Безопасность и фармакология SNX-5422 Plus Carboplatin и паклитаксела у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте 18 лет и старше.
• Патологические признаки мелкоклеточного рака легкого или немелкоклеточного рака легкого.
• Не более одной предшествующей линии противоопухолевой терапии метастатического заболевания, за исключением предшествующего лечения ингибиторами тирозинкиназы. Для вымывания ингибитора тирозинкиназы требуется интервал не менее 1 недели.
• Измеримое заболевание с использованием критериев RECIST (версия 1.1).
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Оценка эффективности Карновского ≥70.

• Адекватные исходные лабораторные оценки, включая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л.
  • лейкоциты >3000/мкл.
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.
  • Уровень общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,0 х ВГН, за исключением пациентов с известными метастазами в печень, у которых АСТ или АЛТ могут быть ≤5,0 х ВГН.
  • Гемоглобин ≥9 мг/дл.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥40 мл/мин.
• Восстановление после токсичности предыдущей противоопухолевой терапии до степени CTCAE ≤ 1, за исключением алопеции.
• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Субъекты с репродуктивной способностью должны согласиться применять адекватные методы контрацепции.
• Адекватный венозный доступ

Критерий исключения:

• Метастазы в ЦНС, которые являются симптоматическими и/или требуют стероидов.
• Предварительное лечение любым ингибитором Hsp90.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Необходимость лечения препаратами с клинически значимым метаболизмом изоферментом цитохрома Р450 (CYP) 3А4 в течение 3 часов до или после введения SNX-5422
• Скрининговая ЭКГ: интервал QTc ≥ 470 мс у женщин, ≥ 450 мс у мужчин.
• При повышенном риске развития удлиненного интервала QT, включая гипокалиемию или гипомагниемию, если до введения первой дозы SNX-5422 не было скорректировано до нормальных пределов; врожденный синдром удлиненного интервала QT или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе; в настоящее время принимает антиаритмические или другие лекарства, которые могут быть связаны с удлинением интервала QT
• Пациенты с хронической диареей или с диареей 2 степени или выше, несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
• Желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут повлиять на всасывание лекарств, включая шунтирование желудка.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая синдром раздраженного кишечника, язвенный колит, болезнь Крона или геморрагический колопроктит.
• Документально подтвержденная дисфункция надпочечников, не связанная со злокачественным новообразованием.
• Известный серопозитив на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС).
• Хронические заболевания печени в анамнезе.
• Активный гепатит А или В.
• Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
• Лечение другими противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что короче) и лечение любым другим исследуемым агентом запрещено за 30 дней до первой дозы SNX-5422 и на протяжении всего исследования.
• Лучевая терапия в течение 2 недель.
• Глаукома, пигментный ретинит, дегенерация желтого пятна или любые изменения сетчатки, обнаруженные при офтальмологическом обследовании.
• Другое серьезное сопутствующее заболевание или заболевание.
• Психологические, социальные, семейные или географические причины, которые могут препятствовать или препятствовать соблюдению требований протокола или поставить под угрозу процесс получения информированного согласия.