Sicherheit und Pharmakologie von SNX-5422 Plus Carboplatin und Paclitaxel bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter.
• Pathologischer Nachweis von kleinzelligem Lungenkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Nicht mehr als eine vorherige Linie der Antitumortherapie für metastasierende Erkrankungen, ausgenommen vorherige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren. Zum Auswaschen des Tyrosinkinase-Inhibitors ist ein Intervall von mindestens 1 Woche erforderlich.
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien (Version 1.1).
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Karnofsky-Leistungsbewertung ≥70.

• Angemessene grundlegende Laborbewertungen, einschließlich:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • WBC > 3000/Mikroliter.
  • Thrombozytenzahl von ≥100 x 109/L.
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN, außer bei Patienten mit bekannter Lebermetastase, bei denen AST oder ALT ≤ 5,0 x ULN sein können.
  • Hämoglobin ≥9 mg/dl.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥40 ml/min
• Genesung von Toxizitäten früherer Krebstherapien bis CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie.
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
• Probanden mit reproduktiver Fähigkeit müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden zu praktizieren.
• Adäquater venöser Zugang

Ausschlusskriterien:

• ZNS-Metastasen, die symptomatisch sind und/oder Steroide erfordern.
• Vorbehandlung mit einem beliebigen Hsp90-Inhibitor.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten mit klinisch relevantem Metabolismus durch das Isoenzym Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 3 Stunden vor oder nach der Verabreichung von SNX-5422
• Screening-EKG QTc-Intervall ≥ 470 ms für Frauen, ≥ 450 ms für Männer.
• Erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines verlängerten QT-Intervalls, einschließlich Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, es sei denn, es wird vor der ersten Dosis von SNX-5422 innerhalb der normalen Grenzen korrigiert; angeborenes Long-QT-Syndrom oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte; derzeit Antiarrhythmika oder andere Medikamente erhalten, die mit einer QT-Verlängerung in Verbindung gebracht werden können
• Patienten mit chronischem Durchfall oder mit Durchfall Grad 2 oder höher trotz maximaler medizinischer Behandlung.
• Gastrointestinale Erkrankungen oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich Magenbypass.
• Gastrointestinale Erkrankungen, die die Sicherheitsbewertung verändern könnten, einschließlich Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagischer Koloproktitis.
• Geschichte der dokumentierten Nebennierenfunktionsstörung, die nicht auf Malignität zurückzuführen ist.
• Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
• Aktive Hepatitis A oder B.
• Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
• Die Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Krebstherapie (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) und die Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen ist ab 30 Tagen vor der ersten Dosis von SNX-5422 und während der gesamten Studie verboten.
• Strahlenbehandlung innerhalb von 2 Wochen.
• Glaukom, Retinitis pigmentosa, Makuladegeneration oder alle Netzhautveränderungen, die bei einer ophthalmologischen Untersuchung festgestellt werden.
• Andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder medizinischer Zustand.
• Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Gründe, die die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls behindern oder verhindern oder den Einwilligungsprozess beeinträchtigen würden.