Sikkerhet og farmakologi av SNX-5422 Plus Carboplatin og Paclitaxel hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 18 år eller eldre.
• Patologiske bevis på småcellet lungekreft, eller ikke-småcellet lungekreft.
• Ikke mer enn én tidligere linje med antitumorbehandling for metastatisk sykdom, unntatt tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere. Et intervall på minst 1 uke er nødvendig for utvasking av tyrosinkinasehemmeren.
• Målbar sykdom ved bruk av RECIST-kriterier (versjon 1.1).
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Karnofsky ytelsesscore ≥70.

• Tilstrekkelige baseline laboratorievurderinger, inkludert:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter.
  • Blodplatetall på ≥100 x 109/L.
  • Totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,0 x ULN bortsett fra hos personer med kjent levermetastaser, der ASAT eller ALAT kan være ≤5,0 x ULN.
  • Hemoglobin ≥9 mg/dL.
  • Estimert kreatininclearance på ≥40 ml/min
• Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere kreftbehandling til CTCAE grad ≤ 1 med unntak av alopecia.
• Signert skjema for informert samtykke (ICF)
• Personer med reproduksjonsevne må samtykke i å praktisere adekvate prevensjonsmetoder.
• Tilstrekkelig venøs tilgang

Ekskluderingskriterier:

• CNS-metastaser som er symptomatiske og/eller krever steroider.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst Hsp90-hemmer.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Behovet for behandling med medisiner med klinisk relevant metabolisme med cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet innen 3 timer før eller etter administrering av SNX-5422
• Screening-EKG QTc-intervall ≥ 470 msek for kvinner, ≥ 450 msek for menn.
• Med økt risiko for å utvikle forlenget QT-intervall, inkludert hypokalemi eller hypomagnesemi, med mindre korrigert til innenfor normale grenser før første dose av SNX-5422; medfødt lang QT-syndrom eller en historie med torsade de pointes; mottar for tiden antiarytmika eller andre medisiner som kan være assosiert med QT-forlengelse
• Pasienter med kronisk diaré eller med grad 2 eller høyere diaré til tross for maksimal medisinsk behandling.
• Gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert gastrisk bypass.
• Gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av sikkerhet, inkludert irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt.
• Anamnese med dokumentert adrenal dysfunksjon som ikke skyldes malignitet.
• Kjent seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Historie med kronisk leversykdom.
• Aktiv hepatitt A eller B.
• Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
• Behandling med andre legemidler mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider av kreftbehandling (den som er kortest), og behandling med andre undersøkelsesmidler er forbudt fra 30 dager før den første dosen av SNX-5422 og gjennom hele studien.
• Strålebehandling innen 2 uker.
• Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegenerasjon eller eventuelle netthinneforandringer oppdaget ved oftalmologisk undersøkelse.
• Annen alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand.
• Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske årsaker som vil hindre eller forhindre overholdelse av kravene i protokollen eller kompromittere prosessen med informert samtykke.