Bezpieczeństwo i farmakologia SNX-5422 Plus Karboplatyna i Paklitaksel u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku 18 lat lub starsze.
• Patologiczne dowody drobnokomórkowego raka płuca lub niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Nie więcej niż jedna wcześniejsza linia leczenia przeciwnowotworowego choroby przerzutowej, z wyłączeniem wcześniejszego leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej. Do wypłukania inhibitora kinazy tyrozynowej wymagana jest przerwa wynosząca co najmniej 1 tydzień.
• Mierzalna choroba przy użyciu kryteriów RECIST (wersja 1.1).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥70.

• Odpowiednie podstawowe oceny laboratoryjne, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l.
  • WBC >3000/mikrolitr.
  • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​razy górna granica normy (GGN) w danej instytucji, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,0 x GGN, z wyjątkiem osób ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, u których AST lub ALT może wynosić ≤5,0 x GGN.
  • Hemoglobina ≥9 mg/dl.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥40 ml/min
• Powrót do zdrowia po toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia.
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
• Odpowiedni dostęp żylny

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do OUN, które są objawowe i/lub wymagają stosowania steroidów.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem Hsp90.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Konieczność leczenia lekami o klinicznie istotnym metabolizmie przez izoenzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 3 godzin przed lub po podaniu SNX-5422
• Badanie przesiewowe EKG Odstęp QTc ≥ 470 ms dla kobiet, ≥ 450 ms dla mężczyzn.
• Ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wydłużenia odstępu QT, w tym hipokaliemii lub hipomagnezemii, o ile nie zostanie skorygowane do normalnych granic przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422; wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub torsade de pointes w wywiadzie; obecnie otrzymujących leki przeciwarytmiczne lub inne leki, które mogą być związane z wydłużeniem odstępu QT
• Pacjenci z przewlekłą biegunką lub z biegunką stopnia 2 lub wyższego pomimo maksymalnego postępowania medycznego.
• Choroby lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym pomostowanie żołądka.
• Choroby przewodu pokarmowego, które mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa, w tym zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego.
• Historia udokumentowanej dysfunkcji nadnerczy niezwiązanej z chorobą nowotworową.
• Znany seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Historia przewlekłej choroby wątroby.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B.
• Obecne uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
• Leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) oraz leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem jest zabronione na 30 dni przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422 i przez cały okres badania.
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni.
• Jaskra, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej lub jakiekolwiek zmiany siatkówki wykryte w badaniu okulistycznym.
• Inna poważna współistniejąca choroba lub stan chorobowy.
• Powody psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne, które mogłyby utrudniać lub uniemożliwiać przestrzeganie wymagań protokołu lub zagrażać procesowi świadomej zgody.