Bezpečnost a farmakologie SNX-5422 Plus karboplatiny a paklitaxelu u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Patologický důkaz malobuněčného karcinomu plic nebo nemalobuněčného karcinomu plic.
• Ne více než jedna předchozí linie protinádorové léčby metastatického onemocnění, s výjimkou předchozí léčby inhibitory tyrozinkinázy. Pro vymytí inhibitoru tyrosinkinázy je nutný interval alespoň 1 týden.
• Měřitelné onemocnění pomocí kritérií RECIST (verze 1.1).
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Karnofsky skóre výkonu ≥70.

• Adekvátní základní laboratorní vyšetření, včetně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l.
  • WBC >3000/mikrolitr.
  • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l.
  • Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,0 x ULN s výjimkou subjektů se známými metastázami v játrech, kde AST nebo ALT mohou být ≤5,0 x ULN.
  • Hemoglobin ≥9 mg/dl.
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥40 ml/min
• Zotaveno z toxicity předchozí protinádorové léčby na stupeň CTCAE ≤ 1 s výjimkou alopecie.
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Subjekty s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce.
• Dostatečný žilní přístup

Kritéria vyloučení:

• Metastázy do CNS, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují steroidy.
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem Hsp90.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Potřeba léčby léky s klinicky relevantním metabolismem izoenzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 do 3 hodin před nebo po podání SNX-5422
• Screeningový interval QTc EKG ≥ 470 ms pro ženy, ≥ 450 ms pro muže.
• se zvýšeným rizikem rozvoje prodlouženého QT intervalu, včetně hypokalémie nebo hypomagnezémie, pokud před první dávkou SNX-5422 není upraveno na normální limity; vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo anamnéza torsade de pointes; v současné době užívající antiarytmika nebo jiné léky, které mohou souviset s prodloužením QT intervalu
• Pacienti s chronickým průjmem nebo průjmem stupně 2 nebo vyšším navzdory maximální lékařské péči.
• Gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva, včetně bypassu žaludku.
• Gastrointestinální onemocnění, která by mohla změnit hodnocení bezpečnosti, včetně syndromu dráždivého tračníku, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo hemoragické koloproktitidy.
• Anamnéza dokumentované dysfunkce nadledvin, která není způsobena malignitou.
• Známý séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Chronické onemocnění jater v anamnéze.
• Aktivní hepatitida A nebo B.
• Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
• Léčba jinými protirakovinnými léčivy během 28 dnů nebo 5 poločasů protirakovinné terapie (podle toho, co je kratší) a léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem je zakázána od 30 dnů před první dávkou SNX-5422 a po celou dobu studie.
• Radiační léčba do 2 týdnů.
• Glaukom, retinitis pigmentosa, makulární degenerace nebo jakékoli změny sítnice zjištěné oftalmologickým vyšetřením.
• Jiné závažné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav.
• Psychologické, sociální, rodinné nebo geografické důvody, které by bránily nebo bránily dodržování požadavků protokolu nebo ohrožovaly proces informovaného souhlasu.