Sikkerhed og farmakologi af SNX-5422 Plus Carboplatin og Paclitaxel hos forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder 18 år eller ældre.
• Patologiske tegn på småcellet lungekræft eller ikke-småcellet lungekræft.
• Ikke mere end én tidligere linje af antitumorbehandling for metastatisk sygdom, eksklusive tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere. Der kræves et interval på mindst 1 uge til udvaskning af tyrosinkinasehæmmeren.
• Målbar sygdom ved hjælp af RECIST-kriterier (version 1.1).
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Karnofsky præstationsscore ≥70.

• Tilstrækkelige baseline laboratorievurderinger, herunder:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter.
  • Blodpladetal på ≥100 x 109/L.
  • Totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,0 x ULN undtagen hos forsøgspersoner med kendt levermetastaser, hvor ASAT eller ALAT kan være ≤5,0 x ULN.
  • Hæmoglobin ≥9 mg/dL.
  • Estimeret kreatininclearance på ≥40 ml/min
• Genvundet fra toksicitet fra tidligere anticancerterapi til CTCAE Grade ≤ 1 med undtagelse af alopeci.
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
• Forsøgspersoner med reproduktionsevne skal acceptere at praktisere passende præventionsmetoder.
• Tilstrækkelig venøs adgang

Ekskluderingskriterier:

• CNS-metastaser, der er symptomatiske og/eller kræver steroider.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst Hsp90-hæmmer.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
• Behovet for behandling med medicin med klinisk relevant metabolisme med cytochrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inden for 3 timer før eller efter administration af SNX-5422
• Screening EKG QTc interval ≥ 470 msek for kvinder, ≥ 450 msek for mænd.
• Med øget risiko for at udvikle forlænget QT-interval, inklusive hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, medmindre korrigeret til inden for normale grænser før første dosis af SNX-5422; medfødt lang QT-syndrom eller en historie med torsade de pointes; modtager i øjeblikket antiarytmika eller anden medicin, der kan være forbundet med QT-forlængelse
• Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller større diarré trods maksimal medicinsk behandling.
• Gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder gastrisk bypass.
• Gastrointestinale sygdomme, der kan ændre vurderingen af ​​sikkerheden, herunder irritabel tyktarm, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis.
• Anamnese med dokumenteret adrenal dysfunktion, der ikke skyldes malignitet.
• Kendt seropositiv for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Anamnese med kronisk leversygdom.
• Aktiv hepatitis A eller B.
• Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
• Behandling med andre lægemidler mod kræft inden for 28 dage eller 5 halveringstider af kræftbehandling (alt efter hvad der er kortest), og behandling med andre forsøgsmidler er forbudt fra 30 dage før den første dosis af SNX-5422 og gennem hele undersøgelsen.
• Strålebehandling inden for 2 uger.
• Grøn stær, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller eventuelle nethindeforandringer opdaget ved oftalmologisk undersøgelse.
• Anden alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand.
• Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske årsager, der ville hindre eller forhindre overholdelse af kravene i protokollen eller kompromittere processen med informeret samtykke.