SNX-5422 Plus 卡铂和紫杉醇在实体瘤受试者中的安全性和药理学
2017年7月25日 更新者：Esanex Inc.
SNX 5422 加卡铂和紫杉醇在选定实体瘤受试者中的第 1 阶段、开放标签、剂量递增研究。
热休克蛋白 90 (Hsp90) 是体内的一种化学物质，与促进癌症有关。
SNX-5422 是一种阻断 Hsp90 的实验药物。
研究概览
详细说明
热休克蛋白 90 (Hsp90) 伴侣蛋白可稳定 200 多种不同的已知客户蛋白，帮助它们在细胞中占据正确位置时正确折叠。
伴侣蛋白 Hsp90 的抑制剂目前受到关注，因为 Hsp90 在许多对肿瘤细胞活力和生长至关重要的蛋白质的成熟和维持中起着核心作用。
SNX-5422 是 SNX-2112 的前药，SNX-2112 是分子伴侣热休克蛋白 90 (Hsp90) 的强效、高选择性小分子抑制剂。
该研究将确定 SNX-5422 在选定实体瘤中与卡铂加紫杉醇联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)，并评估单独以 MTD 剂量给药的 SNX-5422 作为选定实体瘤治疗的维持疗法的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Regents University Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
- 小细胞肺癌或非小细胞肺癌的病理学证据。
- 转移性疾病的先前抗肿瘤治疗不超过一种，不包括先前使用酪氨酸激酶抑制剂的治疗。 酪氨酸激酶抑制剂的清除需要至少 1 周的间隔。
- 使用 RECIST 标准（1.1 版）的可测量疾病。
- 预期寿命至少3个月。
- Karnofsky 性能得分≥70。
充分的基线实验室评估，包括：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L。
- 白细胞 >3000/微升。
- 血小板计数≥100 x 109/L。
- 总胆红素水平≤1.5倍机构正常上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.0 x ULN，已知肝转移的受试者除外，其中AST或ALT可≤5.0 x ULN。
- 血红蛋白≥9 毫克/分升。
- 估计肌酐清除率≥40 mL/min
- 从先前抗癌治疗的毒性中恢复到 CTCAE ≤ 1 级，脱发除外。
- 签署知情同意书 (ICF)
- 具有生殖能力的受试者必须同意采取适当的避孕方法。
- 足够的静脉通路
排除标准：
- 有症状和/或需要类固醇的 CNS 转移。
- 使用任何 Hsp90 抑制剂的先前治疗。
- 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术或重大外伤。
- 在给予 SNX-5422 之前或之后 3 小时内，需要使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 同工酶进行临床相关代谢的药物进行治疗
- 女性筛查 ECG QTc 间期 ≥ 470 毫秒，男性 ≥ 450 毫秒。
- 发生 QT 间期延长的风险增加，包括低钾血症或低镁血症，除非在首次给药 SNX-5422 之前纠正到正常范围内；先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史；目前正在接受可能与 QT 延长相关的抗心律失常药物或其他药物
- 尽管进行了最大程度的医疗管理，但仍患有慢性腹泻或 2 级或更严重腹泻的患者。
- 可能影响药物吸收的胃肠道疾病或病症，包括胃旁路手术。
- 可能改变安全性评估的胃肠道疾病，包括肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病或出血性结肠直肠炎。
- 记录的肾上腺功能障碍的历史不是由于恶性肿瘤。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清反应阳性。
- 慢性肝病史。
- 活动性甲型或乙型肝炎。
- 当前酒精依赖或药物滥用。
- 在 28 天或抗癌治疗的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用其他抗癌药物治疗，并且在 SNX-5422 首次给药前 30 天和整个研究期间禁止使用任何其他研究药物治疗。
- 2周内进行放射治疗。
- 青光眼、视网膜色素变性、黄斑变性或眼科检查发现的任何视网膜变化。
- 其他严重并发疾病或医疗状况。
- 心理、社会、家庭或地理原因会阻碍或阻止遵守方案要求或损害知情同意过程。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SNX-5422
每隔一天 (QOD) 对 SNX-5422 胶囊进行开放标签管理，持续 28 天周期的 21 天。
剂量递增将基于安全结果，安全结果定义为在第一个 28 天周期内在任何剂量水平下 1 或更少的剂量限制毒性。
在剂量递增阶段，受试者将每 21 天接受一次卡铂和紫杉醇，总共 4 个疗程。
在维护阶段，SNX-5422 的 MTD 将每隔一天 (QOD) 给药一次，持续 28 天周期的 21 天。
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在 28 天的周期中，每隔一天服用一次胶囊，持续 21 天。
基于安全性的剂量递增。
最大耐受剂量的维持剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：第一个 28 天周期
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开始研究治疗后出现剂量限制性毒性定义为不良事件或常见不良事件术语标准 (CTCAE) 版本 4.03 ≥ 3 级且与疾病进展无明显相关性的实验室异常的患者人数
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第一个 28 天周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者人数作为耐受性的衡量标准
大体时间：每个周期的第28天
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不良事件的频率和严重程度
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每个周期的第28天
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心电图、生命体征、实验室或体格检查的变化
大体时间：每个周期的第28天
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与基线相比，心电图、生命体征或身体或实验室检查的变化
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每个周期的第28天
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肿瘤反应
大体时间：每 12 周一次
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肿瘤反应使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准（1.0 版）通过 CT 扫描（或 MRI）评估，当与卡铂和紫杉醇联合使用时以及在维持部分单独给予 SNX-5422 时。
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每 12 周一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月1日
研究完成 (实际的)
2017年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月30日
首次发布 (估计)
2013年7月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月25日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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