Sicurezza e farmacologia di SNX-5422 Plus carboplatino e paclitaxel in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine non gravide e che non allattano al seno di età pari o superiore a 18 anni.
• Evidenza patologica di carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• Non più di una precedente linea di terapia antitumorale per malattia metastatica, escluso il precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi. È necessario un intervallo di almeno 1 settimana per il washout dell'inibitore della tirosina chinasi.
• Malattia misurabile utilizzando i criteri RECIST (versione 1.1).
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Punteggio di prestazione Karnofsky ≥70.

• Adeguate valutazioni di laboratorio di base, tra cui:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microlitro.
  • Conta piastrinica ≥100 x 109/L.
  • Livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,0 x ULN tranne nei soggetti con metastasi epatiche note, dove AST o ALT possono essere ≤5,0 x ULN.
  • Emoglobina ≥9 mg/dL.
  • Clearance della creatinina stimata ≥40 ml/min
• Recupero da tossicità della precedente terapia antitumorale al grado CTCAE ≤ 1 ad eccezione dell'alopecia.
• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• I soggetti con capacità riproduttiva devono accettare di praticare metodi contraccettivi adeguati.
• Accesso venoso adeguato

Criteri di esclusione:

• Metastasi del SNC che sono sintomatiche e/o richiedono steroidi.
• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore Hsp90.
• - Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• La necessità di trattamento con farmaci con metabolismo clinicamente rilevante da parte dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 3 ore prima o dopo la somministrazione di SNX-5422
• Screening ECG Intervallo QTc ≥ 470 msec per le femmine, ≥ 450 msec per i maschi.
• Ad aumentato rischio di sviluppare un intervallo QT prolungato, inclusa ipokaliemia o ipomagnesiemia, a meno che non sia stato corretto entro i limiti normali prima della prima dose di SNX-5422; sindrome congenita del QT lungo o anamnesi di torsione di punta; attualmente in trattamento con antiaritmici o altri farmaci che possono essere associati al prolungamento dell'intervallo QT
• Pazienti con diarrea cronica o con diarrea di grado 2 o superiore nonostante la massima gestione medica.
• Malattie o condizioni gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco, incluso il bypass gastrico.
• Malattie gastrointestinali che potrebbero alterare la valutazione della sicurezza, inclusa la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn o la coloproctite emorragica.
• Storia di disfunzione surrenale documentata non dovuta a malignità.
• Sieropositivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Storia di malattia epatica cronica.
• Epatite attiva A o B.
• Attuale dipendenza da alcol o abuso di droghe.
• Il trattamento con altri farmaci antitumorali entro 28 giorni o 5 emivite della terapia antitumorale (qualunque sia più breve) e il trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale è vietato dai 30 giorni precedenti la prima dose di SNX-5422 e per tutta la durata dello studio.
• Trattamento con radiazioni entro 2 settimane.
• Glaucoma, retinite pigmentosa, degenerazione maculare o qualsiasi alterazione retinica rilevata dall'esame oftalmologico.
• Altre gravi malattie concomitanti o condizioni mediche.
• Motivi psicologici, sociali, familiari o geografici che potrebbero ostacolare o impedire il rispetto dei requisiti del protocollo o compromettere il processo di consenso informato.