SNX-5422 Plus -karboplatiinin ja paklitakselin turvallisuus ja farmakologia potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
• Patologiset todisteet pienisoluisesta keuhkosyövästä tai ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä.
• Enintään yksi aikaisempi sarja kasvainten vastaista hoitoa metastaattisen taudin hoitoon, lukuun ottamatta aikaisempaa hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä. Tyrosiinikinaasi-inhibiittorin huuhtoutumiseen tarvitaan vähintään 1 viikon tauko.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä (versio 1.1).
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Karnofskyn suorituskykypisteet ≥70.

• Riittävät lähtötason laboratorioarvioinnit, mukaan lukien:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l.
  • WBC >3000/mikrolitra.
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l.
  • Kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,0 x ULN paitsi potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasi, jolloin ASAT tai ALAT voi olla ≤5,0 x ULN.
  • Hemoglobiini ≥9 mg/dl.
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
• Toipui aikaisemman syöpähoidon toksisuudesta CTCAE-asteelle ≤ 1, paitsi hiustenlähtö.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
• Riittävä laskimopääsy

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat oireellisia ja/tai vaativat steroideja.
• Aikaisempi hoito millä tahansa Hsp90-estäjillä.
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Hoidon tarve lääkkeillä, joilla on kliinisesti merkityksellistä metaboliaa sytokromi P450 (CYP) 3A4-isoentsyymin vaikutuksesta 3 tunnin sisällä ennen SNX-5422:n antamista tai sen jälkeen
• Seulonta-EKG:n QTc-aika ≥ 470 ms naisilla, ≥ 450 ms miehillä.
• Suurentunut riski pidentyneen QT-ajan kehittymiseen, mukaan lukien hypokalemia tai hypomagnesemia, ellei sitä ole korjattu normaaleihin rajoihin ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai aiempi torsade de pointes; saavat parhaillaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka voivat liittyä QT-ajan pidentymiseen
• Potilaat, joilla on krooninen ripuli tai aste 2 tai suurempi ripuli maksimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Ruoansulatuskanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun ohitus.
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat muuttaa turvallisuuden arviointia, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai hemorraginen koloproktiitti.
• Dokumentoitu lisämunuaisen toimintahäiriö, joka ei johdu pahanlaatuisuudesta.
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
• Krooninen maksasairaus historiassa.
• Aktiivinen hepatiitti A tai B.
• Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
• Hoito muilla syöpälääkkeillä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa syöpähoidosta (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ja hoito millään muulla tutkimusaineella on kielletty 30 päivää ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta ja koko tutkimuksen ajan.
• Sädehoito 2 viikon sisällä.
• Glaukooma, retinitis pigmentosa, silmänpohjan rappeuma tai mitkä tahansa silmälääkärin tutkimuksessa havaitut verkkokalvon muutokset.
• Muu vakava samanaikainen sairaus tai sairaus.
• Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset syyt, jotka estäisivät tai estäisivät protokollan vaatimusten noudattamisen tai vaarantavat tietoisen suostumusprosessin.