Säkerhet och farmakologi för SNX-5422 Plus Carboplatin och Paklitaxel hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Hanar eller icke-gravida, icke-amande kvinnor 18 år eller äldre.
• Patologiska bevis på småcellig lungcancer eller icke-småcellig lungcancer.
• Inte mer än en tidigare linje av antitumörbehandling för metastaserande sjukdom, exklusive tidigare behandling med tyrosinkinashämmare. Ett intervall på minst 1 vecka krävs för tvättning av tyrosinkinashämmaren.
• Mätbar sjukdom med RECIST-kriterier (version 1.1).
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Karnofsky prestationspoäng ≥70.

• Adekvata baslinjelaboratoriebedömningar, inklusive:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter.
  • Trombocytantal på ≥100 x 109/L.
  • Total bilirubinnivå ≤1,5 ​​gånger institutionell övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤2,0 x ULN förutom hos patienter med känd levermetastas, där ASAT eller ALAT kan vara ≤5,0 x ULN.
  • Hemoglobin ≥9 mg/dL.
  • Beräknad kreatininclearance på ≥40 ml/min
• Återställd från toxicitet från tidigare anticancerterapi till CTCAE Grad ≤ 1 med undantag för alopeci.
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
• Försökspersoner med reproduktionsförmåga måste gå med på att tillämpa adekvata preventivmetoder.
• Tillräcklig venös tillgång

Exklusions kriterier:

• CNS-metastaser som är symtomatiska och/eller kräver steroider.
• Tidigare behandling med någon Hsp90-hämmare.
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Behovet av behandling med läkemedel med kliniskt relevant metabolism av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inom 3 timmar före eller efter administrering av SNX-5422
• Screening-EKG QTc-intervall ≥ 470 ms för kvinnor, ≥ 450 ms för män.
• Med ökad risk för att utveckla förlängt QT-intervall, inklusive hypokalemi eller hypomagnesemi, såvida det inte korrigeras till inom normala gränser före första dosen av SNX-5422; medfödd långt QT-syndrom eller en historia av torsade de pointes; får för närvarande antiarytmika eller andra mediciner som kan vara associerade med QT-förlängning
• Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller högre diarré trots maximal medicinsk behandling.
• Gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive gastric bypass.
• Gastrointestinala sjukdomar som kan förändra bedömningen av säkerhet, inklusive irritabel tarm, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit.
• Historik med dokumenterad binjuredysfunktion som inte beror på malignitet.
• Känd seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Historik av kronisk leversjukdom.
• Aktiv hepatit A eller B.
• Aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk.
• Behandling med andra anticancerläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider av anticancerterapi (beroende på vilket som är kortast), och behandling med något annat prövningsmedel är förbjudet från 30 dagar före den första dosen av SNX-5422 och under hela studien.
• Strålbehandling inom 2 veckor.
• Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller andra förändringar i näthinnan som upptäcks genom oftalmologisk undersökning.
• Annan allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd.
• Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska skäl som skulle hindra eller förhindra efterlevnad av kraven i protokollet eller äventyra processen för informerat samtycke.