Az SNX-5422 Plus Carboplatin és Paclitaxel biztonságossága és farmakológiája szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők, 18 éves vagy idősebb.
• A kissejtes tüdőrák vagy a nem kissejtes tüdőrák kóros bizonyítékai.
• Legfeljebb egy korábbi daganatellenes kezelési vonal metasztatikus betegség esetén, kivéve a korábbi tirozin-kináz-inhibitorokkal végzett kezelést. A tirozin-kináz-inhibitor kimosásához legalább 1 hetes intervallum szükséges.
• Mérhető betegség RECIST kritériumok alapján (1.1-es verzió).
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Karnofsky teljesítménypontszáma ≥70.

• Megfelelő kiindulási laboratóriumi értékelések, beleértve:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter.
  • Thrombocytaszám ≥100 x 109/l.
  • A teljes bilirubinszint ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,0-szerese a normálérték felső határának, kivéve az ismert májmetasztázisokkal rendelkező személyeket, ahol az AST vagy az ALT értéke ≤5,0-szeres lehet a ULN-nél.
  • Hemoglobin ≥9 mg/dl.
  • A becsült kreatinin-clearance ≥40 ml/perc
• A korábbi rákellenes kezelés toxicitásaiból felépült CTCAE Grade ≤ 1-re, kivéve az alopecia.
• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
• A reproduktív képességgel rendelkező alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek gyakorlásába.
• Megfelelő vénás hozzáférés

Kizárási kritériumok:

• Tüneti és/vagy szteroidot igénylő központi idegrendszeri metasztázisok.
• Előzetes kezelés bármely Hsp90 inhibitorral.
• Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• A citokróm P450 (CYP) 3A4 izoenzim által klinikailag jelentős metabolizmusú gyógyszerekkel történő kezelés szükségessége az SNX-5422 beadása előtt vagy után 3 órán belül
• Szűrő EKG QTc intervallum nőknél ≥ 470 msec, férfiaknál ≥ 450 msec.
• A megnyúlt QT-intervallum kialakulásának fokozott kockázata, beleértve a hypokalaemiát vagy a hypomagnesaemiát, hacsak az SNX-5422 első adagja előtt nem korrigálták a normál határokon belül; veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsade de pointes anamnézisében; jelenleg antiaritmiás vagy egyéb olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely QT-megnyúlással járhat
• Krónikus hasmenésben vagy 2-es vagy nagyobb fokú hasmenésben szenvedő betegek a maximális orvosi kezelés ellenére.
• Emésztőrendszeri betegségek vagy állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve a gyomor-bypass-t.
• Emésztőrendszeri betegségek, amelyek megváltoztathatják a biztonságosság értékelését, beleértve az irritábilis bél szindrómát, a fekélyes vastagbélgyulladást, a Crohn-betegséget vagy a hemorrhagiás koloproctitist.
• Dokumentált mellékvese-működési zavar, nem rosszindulatú daganat miatt.
• Ismert szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy a hepatitis C vírusra (HCV).
• Krónikus májbetegség anamnézisében.
• Aktív hepatitis A vagy B.
• Jelenlegi alkoholfüggőség vagy drogfüggőség.
• Az SNX-5422 első adagja előtt 30 nappal és a vizsgálat teljes időtartama alatt tilos más rákellenes gyógyszerekkel történő kezelés a rákellenes terápia 28 napján vagy 5 felezési idején belül (amelyik rövidebb), és tilos bármilyen más vizsgálati szerrel történő kezelés.
• Sugárkezelés 2 héten belül.
• Glaukóma, retinitis pigmentosa, makuladegeneráció vagy bármilyen szemészeti vizsgálattal kimutatott retinaelváltozás.
• Egyéb súlyos egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot.
• Pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi okok, amelyek hátráltatják vagy megakadályozzák a protokoll követelményeinek való megfelelést, vagy veszélyeztetik a tájékozott beleegyezési folyamatot.