健康な成人男性におけるケタミン誘発性脳活動変化および精神病様症状の予防に対するTAK-063の効果
ケタミン誘発性脳活動変化の予防およびケタミン誘導性脳活動変化の予防に対するTAK-063の単回経口投与の効果を評価する、無作為化、研究者および被験者盲検プラセボ対照、単回用量、3期間、不完全ブロッククロスオーバー研究健康な成人男性における精神病様症状
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬はTAK-063と呼ばれます。 この研究では、TAK-063を摂取した人々の脳活動の変化とケタミンによって引き起こされる精神病様症状の治療を検討します。
この研究には約27人の参加者が登録される予定です。 参加者は治療シーケンスのいずれかにランダムに割り当てられますが、研究期間中は参加者には公開されません（緊急の医学的必要性がない限り）。 参加者は研究終了までに以下の研究薬を受け取ります。
- ケタミン点滴静注 (IV) および
- プラセボ (ダミーの不活性錠剤) - これは治験薬に似ていますが、有効成分を含まない錠剤です。
- 3 つの用量レベルのいずれかで TAK-063 を 2 回投与 すべての参加者は 3 錠を摂取するように求められ、3 つの別々の研究期間の初日にケタミン IV を投与されます。 その後、参加者は脳活動の変化やその他の症状について評価されます。 この単一施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の時間は最大 7 週間です。 参加者はクリニックを6回訪問します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- The Brain Institute, University of Utah
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究者の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
- 参加者、または該当する場合、参加者の法的に許容される代理人は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
- 健康な成人男性です。
- 英語を第一言語として話します。
- インフォームドコンセントおよび治験薬の初回投与時の年齢が18歳以上45歳以下である。
- 体重が少なくとも 50 kg で、肥満指数 (BMI) が 18 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の間 (スクリーニング時を含む)。
- 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、研究期間中および最後の投与後12週間はインフォームドコンセントに署名し、適切な避妊を行うことに同意する。
- スクリーニング時に通常の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンと脳波 (EEG) 測定が行われます。
除外基準:
- 期間 1 の 1 日目前の 30 日以内に治験化合物またはケタミンを投与されている。
- 以前の臨床研究または治療薬として TAK-063 の投与を受けたことがある。
- 近親者、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある者（配偶者、親、子、兄弟など）、あるいは強迫的に同意する可能性がある。
- コントロールされていない、臨床的に重大な神経疾患、心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、免疫疾患、内分泌疾患、精神疾患、またはその他の異常（MRIまたはEEGを含む）があり、参加者の参加能力に影響を与える可能性があるあるいは研究結果を混乱させる可能性があります。
- TAK-063 またはケタミンの製剤のいずれかの成分に対して過敏症があることが知られています。
- ケタミンには禁忌があります。
- スクリーニングまたはチェックイン時に薬物またはアルコールに対して陽性結果がある (期間 1 の -1 日目)。
- -スクリーニング訪問前の1年以内に薬物またはアルコールの乱用または依存症（精神障害の診断および統計マニュアル第4版[DSM-IV]で定義）の履歴がある、または全期間を通じてアルコールと薬物を控えることに同意したくない研究。
- 除外医薬品および食品にリストされている除外医薬品、サプリメント、または食品を摂取している。
- 現在の心血管疾患、中枢神経系（CNS）、肝臓疾患、造血疾患、腎機能障害、代謝または内分泌機能障害、重篤なアレルギー、喘息、低酸素血症、高血圧、発作、またはアレルギー性皮膚発疹の兆候がある。 参加者の病歴、身体検査、または安全性臨床検査で、TAK-063、ケタミン、または同じクラスの同様の薬物の摂取を禁忌とする、または治療の実施を妨げる可能性のある疾患の合理的な疑いを与える何らかの所見があった場合。勉強。 これには、消化性潰瘍疾患、発作性疾患、心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
- 薬物の吸収に影響を与えると予想される現在または最近（6か月以内）の胃腸疾患を患っている（すなわち、吸収不良、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎の病歴があり、胸焼けが頻繁に[週に1回以上]発生する）、または何らかの外科的介入[胆嚢摘出術など])。
- 期間 1 の 1 日目までに少なくとも 5 年間寛解している基底細胞癌を除く癌の病歴がある。
- スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV）の検査結果が陽性であるか、ヒト免疫不全ウイルス感染症の既知の病歴がある。
- チェックイン（期間1の-1日目）前28日以内にニコチン含有製品（紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチまたはニコチンガムを含むがこれらに限定されない）を使用したことがある、またはスクリーニング時にコチニン検査が陽性であったまたはチェックイン (期間 1 の -1 日目)。
- 末梢動脈/静脈へのアクセスが不十分であるか、最近手首に外傷を負った。
- 期間 1 の 1 日目までの 3 か月以内に、450 mL 以上の血液量を献血または喪失したことがある（血漿交換を含む）、または血液製剤の輸血を受けたことがある。
- スクリーニングおよび/またはチェックイン (期間 1 の -1 日目) に異常な (臨床的に重大な) 心電図 (ECG) がある。 参加者は、仰臥位血圧が収縮期で 90 ～ 140 mm Hg、拡張期で 50 ～ 90 mm Hg の範囲外にあります。範囲外の場合は、スクリーニング来院またはチェックイン (検査の -1 日目) で適格性を判断するために 1 回繰り返すことができます。期間1）。
- 安静時の心拍数が 50 ～ 90 拍/分 (bpm) の範囲外にある。範囲外の場合は、スクリーニング来院および/またはチェックイン (期間 1 の -1 日目) で適格性を判断するために 1 回繰り返すことができます。
- フリデリシア補正法 (QTcF) による QT 間隔が 430 ミリ秒 (ms) を超えるか、PR が 120 ～ 220 ミリ秒の範囲外にある。範囲外の場合は、適格性判定のために最長 5 分以内に 1 回繰り返すことができる。スクリーニング訪問および/またはチェックイン (期間 1 の -1 日目)。
- 臨床的に重大な基礎疾患または以下の検査異常を有する参加者を示唆する異常なスクリーニング検査値がある: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 1.5 正常上限 (ULN)。
- DSM-IV 軸 I/II に基づく精神障害の病歴がある。うつ病、不安障害、双極性障害、注意欠陥/多動性障害 (ADHD)、自閉症スペクトラム障害、神経性食欲不振、神経性過食症、統合失調症など。 。
- 頭部外傷または外傷の病歴がある。
- -研究施設の標準的なMRI評価アンケートに従って検証されたように、MRIを正確または安全に実施することを妨げる何らかの状態（例、閉所恐怖症、心臓ペースメーカー、金属製インプラントまたはクリップ）を有している。
- 治験責任医師の臨床判断（例：コロンビア自殺重症度評価尺度[C-SSRS]による）によると自殺のリスクがある、またはスクリーニング前の過去6か月以内に自殺未遂をしたことがある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス 1: プラセボ + TAK-063 3 mg + TAK-063 30 mg
期間 1、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 2、1 日目: TAK-063 3 ミリグラム (mg)、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 3、1 日目: TAK-063 30 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます。 |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 2: TAK-063 3 mg + TAK-063 30 mg + プラセボ
期間 1、1 日目: TAK-063 3 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 2、1 日目: TAK-063 30 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 3、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます。 |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 3: TAK-063 30 mg + プラセボ + TAK-063 3 mg
期間 1、1 日目: TAK-063 30 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 2、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 3、1 日目: TAK-063 3 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます。 |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 4: プラセボ + TAK-063 3 mg + TAK-063 300 mg
期間 1、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 2、1 日目: TAK-063 3 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 3、1 日目: TAK-063 300 mg (参加者はプロトコール修正 3 の前に登録) または 10 mg (参加者はプロトコール修正 3 後に登録)、錠剤、経口、単回用量およびケタミン、静脈内投与、ボーラス注入に従って調整参加者の体重。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます。 |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 5: TAK-063 3 mg + TAK-063 300 mg+ プラセボ
期間 1、1 日目: TAK-063 3 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 2、1 日目: TAK-063 300 mg (参加者はプロトコール修正 3 の前に登録) または 10 mg (参加者はプロトコール修正 3 後に登録)、錠剤、経口、単回用量およびケタミン、静脈内投与（ボーラス注入に従って調整）参加者の体重。期間 3、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 6: TAK-063 300 mg + プラセボ + TAK-063 3 mg
期間 1、1 日目: TAK-063 300 mg (参加者はプロトコール修正 3 の前に登録) または 10 mg (参加者はプロトコール修正 3 後に登録)、錠剤、経口、単回用量およびケタミン、静脈内投与、ボーラス注入に従って調整参加者の体重。期間 2、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 3、1 日目: TAK-063 3 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます。 |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 7: プラセボ + TAK-063 30 mg + TAK-063 300 mg
期間 1、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与: 期間 2、1 日目: TAK-063 30 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 3、1 日目: TAK-063 300 mg (参加者はプロトコール修正 3 の前に登録) または 10 mg (参加者はプロトコール修正 3 後に登録)、錠剤、経口、単回用量およびケタミン、静脈内投与、ボーラス注入に従って調整参加者の体重。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 8: TAK-063 30 mg + TAK-063 300 mg + プラセボ
期間 1、1 日目: TAK-063 30 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 2、1 日目: TAK-063 300 mg (参加者はプロトコール修正 3 の前に登録) または 10 mg (参加者はプロトコール修正 3 後に登録)、錠剤、経口、単回用量およびケタミン、静脈内投与（ボーラス注入に従って調整）参加者の体重。期間 3、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。 期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます。 |
ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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実験的：シーケンス 9: TAK-063 300 mg + プラセボ + TAK-063 30 mg
期間 1、1 日目: TAK-063 300 mg (参加者はプロトコール修正 3 の前に登録) または 10 mg (参加者はプロトコール修正 3 後に登録)、錠剤、経口、単回用量およびケタミン、静脈内投与、ボーラス注入に従って調整参加者の体重。期間 2、1 日目: TAK-063 プラセボ適合錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。期間 3、1 日目: TAK-063 30 mg 錠剤、経口、単回投与およびケタミン、参加者の体重に合わせて調整されたボーラス注入に従って静脈内投与。
期間 1 と 2 の後には 7 日間の休薬期間が続きます
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ケタミンの静脈内投与。
他の名前：
TAK-063錠
TAK-063 プラセボ対応錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時における関心領域におけるケタミン誘発性の脳活動
時間枠：1日目: TAK-063またはプラセボ投与後4時間後
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ケタミンモデルは、ニューロイメージングバッテリーテストを使用して、ケタミンによるTAK-063によるホスホジエステラーゼ10a（PDE10a）阻害の影響を検出する感度を高めるために使用されました。
ケタミンは、付随する精神異常症状を最小限に抑えながら、強力な血中酸素レベル依存性（BOLD）機能的磁気共鳴画像法（fMRI）反応を誘発しました。
対象領域には、左前帯状皮質、右前帯状皮質、左後帯状皮質、右後帯状皮質、左線条体、右線条体、左扁桃体、右扁桃体、左黒質、右黒質、左視床、右が含まれます。視床、左腹外側前頭前野、右腹外側前頭前野、左背外側前頭前野、右背外側前頭前野、左海馬、右海馬、左帯状回/Ba25、右帯状回/Ba25、左傍帯状回/Ba32、右傍帯状回/バ32。
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1日目: TAK-063またはプラセボ投与後4時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax: TAK-063 および TAK-063 代謝物で観察された最大血漿濃度 (M-I)
時間枠：1日目：投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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1日目：投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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Tmax: TAK-063 および TAK-063 M-I の Cmax に達するまでの時間
時間枠：1日目：投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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1日目：投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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AUC(0-tlqc): TAK-063 および TAK-063 M-I の時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目：投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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1日目：投与前および投与後の複数の時点（最大24時間）
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少なくとも1回の治療による緊急有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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武田グローバル研究開発センター株式会社（TGRD）の投与後少なくとも1回の安全性臨床試験に関する著しく異常な基準を満たす参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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研究全体を通じて収集された、著しく異常な標準安全性検査値を有する参加者の割合。
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治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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投与後少なくとも1回のバイタルサイン測定におけるTGRDの著しく異常な基準を満たす参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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TGRDが指定する著しく異常な基準を満たす参加者の割合。
バイタルサインには、口腔温度、呼吸、血圧、脈拍（1 分あたりの心拍数）が含まれます。
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治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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投与後少なくとも1回、安全性心電図（ECG）パラメータに関するTGRDの著しく異常な基準を満たす参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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研究全体を通じて測定された、TGRDによって指定された著しく異常な基準を満たす参加者の割合。
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治験薬の最終投与後最大14日後のベースライン（32日目）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Takeda Development Center Americas, Inc. (Note: This product was divested to Axsome in 2026)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-063_102
- U1111-1141-2177 (その他の識別子：World Health Organization)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。