Effets du TAK-063 sur la prévention des modifications de l'activité cérébrale induites par la kétamine ainsi que des symptômes de type psychotique chez les hommes adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Est un homme adulte en bonne santé.
4. Parle anglais comme première langue.
5. Être âgé de 18 à 45 ans, inclusivement, au moment du consentement éclairé et de la première dose du médicament à l'étude.
6. Pèse au moins 50 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus lors du dépistage.
7. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.
8. A une imagerie par résonance magnétique (IRM) normale et une mesure d'électroencéphalogramme (EEG) lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un composé expérimental ou de la kétamine dans les 30 jours précédant le jour 1 de la période 1.
2. A reçu TAK-063 dans une étude clinique antérieure ou comme agent thérapeutique.
3. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
4. A des troubles neurologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénaux, métaboliques, gastro-intestinaux, urologiques, immunologiques, endocriniens ou psychiatriques non contrôlés et cliniquement significatifs, ou d'autres anomalies (y compris l'IRM ou l'EEG), qui peuvent avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude.
5. A une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de TAK-063 ou à la kétamine.
6. A une contre-indication pour la kétamine.
7. A un résultat positif pour les drogues ou l'alcool lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1 de la période 1).
8. A des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance (tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition [DSM-IV]) dans l'année précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues tout au long l'étude.
9. A pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus énumérés dans la section Médicaments et produits diététiques exclus.
10. Présente des signes actuels de maladie cardiovasculaire, du système nerveux central (SNC), hépatique, hématopoïétique, de dysfonctionnement rénal, de dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, d'allergie grave, d'hypoxémie asthmatique, d'hypertension, de convulsions ou d'éruption cutanée allergique. Il y a une découverte dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire de sécurité du participant donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise de TAK-063 ou de kétamine ou d'un médicament similaire dans la même classe, ou qui pourrait interférer avec la conduite du étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, les troubles épileptiques et les arythmies cardiaques.
11. A une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments (c'est-à-dire, des antécédents de malabsorption, de reflux œsophagien, d'ulcère gastro-duodénal, d'œsophagite érosive fréquent [plus d'une fois par semaine] apparition fréquente de brûlures d'estomac, ou toute intervention chirurgicale [par exemple, cholécystectomie]).
12. A des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire qui est en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1 de la période 1.
13. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
14. A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à mâcher, un patch à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement (jour -1 de la période 1) ou le test de cotinine est positif au dépistage ou Check-in (Jour -1 de la Période 1).
15. A un mauvais accès artériel / veineux périphérique ou un traumatisme récent du poignet.
16. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant le jour 1 de la période 1.
17. Présente un électrocardiogramme (ECG) anormal au dépistage et/ou à l'enregistrement (Jour -1 de la Période 1). Le participant a une pression artérielle en décubitus dorsal en dehors des plages de 90 à 140 mm Hg pour la systolique et de 50 à 90 mm Hg pour la diastolique, si elle est hors de la plage peut être répétée une fois pour la détermination de l'éligibilité lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1 de Période 1).
18. A une fréquence cardiaque au repos en dehors de la plage de 50 à 90 battements par minute (bpm), si hors de la plage peut être répétée une fois pour la détermination de l'éligibilité lors de la visite de dépistage et/ou de l'enregistrement (jour -1 de la période 1).
19. A un intervalle QT avec la méthode de correction de Fridericia (QTcF) supérieur à (>) 430 millisecondes (ms) ou PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms, si hors plage peut être répété une fois pour la détermination de l'éligibilité dans un délai maximum de 5 minutes, à la visite de sélection et/ou l'enregistrement (jour -1 de la période 1).
20. A des valeurs de laboratoire de dépistage anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN).
21. A des antécédents de troubles mentaux de l'axe I/II selon l'axe I/II du DSM-IV tels que la dépression, les troubles anxieux, le trouble bipolaire, le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH), les troubles du spectre autistique, l'anorexie mentale, la boulimie mentale et la schizophrénie .
22. A des antécédents de traumatisme crânien ou de traumatisme.
23. A une condition qui empêcherait une IRM d'être effectuée avec précision ou en toute sécurité (par exemple, claustrophobie, stimulateur cardiaque, implants ou clips métalliques), tel que vérifié par le questionnaire d'évaluation IRM standard du site d'étude.
24. A un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur (par exemple, selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS]) ou a fait une tentative de suicide au cours des 6 mois précédant le dépistage.