Влияние TAK-063 на предотвращение вызванных кетамином изменений активности мозга, а также психотических симптомов у здоровых взрослых мужчин

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Здоровый взрослый мужчина.
4. Говорит на английском как на родном языке.
5. Возраст от 18 до 45 лет включительно на момент информированного согласия и первой дозы исследуемого препарата.
6. Весит не менее 50 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно при скрининге.
7. Участник мужского пола, который не был стерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
8. Имеет нормальную магнитно-резонансную томографию (МРТ) и измерение электроэнцефалограммы (ЭЭГ) при скрининге.

Критерий исключения:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение или кетамин в течение 30 дней до 1-го дня периода 1.
2. Получил TAK-063 в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
3. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
4. Имеет неконтролируемые клинически значимые неврологические, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, урологические, иммунологические, эндокринные или психические заболевания или другие отклонения (включая МРТ или ЭЭГ), которые могут повлиять на способность участника участвовать или потенциально исказить результаты исследования.
5. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту препарата ТАК-063 или кетамину.
6. Имеет противопоказание для кетамина.
7. Имеет положительный результат на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации (день -1 периода 1).
8. Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость от них в анамнезе (как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание [DSM-IV]) в течение 1 года до скринингового визита или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего визита. изучение.
9. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, перечисленные в Исключенных лекарствах и диетических продуктах.
10. Имеются признаки текущих заболеваний сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы (ЦНС), печени, кроветворения, почечной дисфункции, метаболической или эндокринной дисфункции, серьезной аллергии, гипоксемии при астме, артериальной гипертензии, судорог или аллергической кожной сыпи. В истории болезни участника, физическом осмотре или лабораторных тестах на безопасность имеются какие-либо данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание, которое противопоказывает прием ТАК-063, кетамина или аналогичного препарата того же класса или может помешать проведению исследования. изучать. Это включает, помимо прочего, язвенную болезнь, судорожные припадки и сердечные аритмии.
11. Имеются текущие или недавние (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечные заболевания, которые, как ожидается, могут повлиять на всасывание лекарств (например, мальабсорбция в анамнезе, эзофагеальный рефлюкс, пептическая язва, эрозивный эзофагит, частое [более одного раза в неделю] появление изжоги, или любое хирургическое вмешательство [например, холецистэктомия]).
12. Имеет рак в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии не менее 5 лет до 1-го дня 1-го периода.
13. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV) или известное наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека при скрининге.
14. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до регистрации (день -1 периода 1) или тест на котинин положительный при скрининге или Регистрация (день -1 периода 1).
15. Плохой периферический артериальный/венозный доступ или недавняя травма запястья.
16. Сдал или потерял 450 мл или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 3 месяцев до 1-го дня 1-го периода.
17. Имеет скрининг и / или регистрацию (день -1 периода 1) аномальную (клинически значимую) электрокардиограмму (ЭКГ). У участника артериальное давление в положении лежа выходит за пределы диапазона от 90 до 140 мм рт. ст. для систолического и от 50 до 90 мм рт. Период 1).
18. Имеет частоту сердечных сокращений в покое за пределами диапазона от 50 до 90 ударов в минуту (уд/мин), если за пределами диапазона, может быть повторена один раз для определения приемлемости во время скринингового визита и/или регистрации (день -1 периода 1).
19. Имеет интервал QT с методом коррекции Фридериции (QTcF) более (>) 430 миллисекунд (мс) или PR за пределами диапазона от 120 до 220 мс, если он выходит за пределы диапазона, может быть повторен один раз для определения приемлемости в течение максимум 5 минут, в контрольный визит и/или регистрация (день -1 периода 1).
20. Имеет аномальные лабораторные показатели скрининга, которые указывают на клинически значимое основное заболевание или участника со следующими лабораторными отклонениями: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 верхней границы нормы (ВГН).
21. Имеет в анамнезе психические расстройства Оси I/II согласно DSM-IV Оси I/II, такие как депрессия, тревожные расстройства, биполярное расстройство, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра, нервная анорексия, нервная булимия и шизофрения .
22. Имеет в анамнезе черепно-мозговую травму или травму.
23. Имеет какое-либо состояние, которое может помешать точному или безопасному проведению МРТ (например, клаустрофобия, кардиостимулятор, металлические имплантаты или клипсы), что подтверждено в соответствии со стандартным опросником для оценки МРТ в исследовательском центре.
24. Имеет риск самоубийства в соответствии с клиническим заключением исследователя (например, по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS]) или предпринимал попытку самоубийства в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга.