Effekter af TAK-063 på forebyggelse af ketamin-inducerede ændringer i hjerneaktivitet såvel som psykotisk-lignende symptomer hos raske mandlige voksne

Inklusionskriterier:

1. Efter investigatorens mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkravene.
2. Deltageren eller, når det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Er en rask voksen mand.
4. Taler engelsk som deres første sprog.
5. Er i alderen 18 til 45 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Vejer mindst 50 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive ved screening.
7. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.
8. Har en normal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning og elektroencefalogram (EEG) måling ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse eller ketamin inden for 30 dage før dag 1 i periode 1.
2. Har modtaget TAK-063 i et tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
3. Er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, der er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
4. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sygdom eller psykiatrisk lidelse eller anden abnormitet (inklusive MR eller EEG), som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
5. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-063 eller ketamin.
6. Har en kontraindikation for ketamin.
7. Har et positivt resultat for stoffer eller alkohol ved screening eller check-in (dag -1 i periode 1).
8. Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed (som defineret i Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave [DSM-IV]) inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer hele vejen igennem Studiet.
9. Har taget nogen udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer, der er anført i de udelukkede medicin og diætprodukter.
10. Har tegn på nuværende kardiovaskulært, centralnervesystem (CNS), hepatisk, hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, alvorlig allergi, astma hypoxæmi, hypertension, kramper eller allergisk hududslæt. Der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver rimelig mistanke om en sygdom, som ville kontraindicere at tage TAK-063 eller ketamin eller et lignende lægemiddel i samme klasse, eller som kan forstyrre udførelsen af undersøgelse. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, mavesår, anfaldsforstyrrelser og hjertearytmier.
11. Har aktuelle eller nylige (inden for 6 måneder) gastrointestinale sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand, eller ethvert kirurgisk indgreb [f.eks. kolecystektomi]).
12. Har en historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom, som har været i remission i mindst 5 år før dag 1 i periode 1.
13. Har et positivt testresultat for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV) eller en kendt historie med human immundefektvirusinfektion ved screening.
14. Har brugt nikotinholdige produkter (inklusive men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in (dag -1 i periode 1) eller kotinintest er positiv ved screening eller Check-in (Dag -1 i periode 1).
15. Har dårlig perifer arteriel/venøs adgang eller nyligt håndledstraume.
16. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 3 måneder før dag 1 i periode 1.
17. Har en screening og/eller check-in (dag -1 i periode 1) unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Deltageren har et liggende blodtryk uden for intervallerne 90 til 140 mm Hg for systolisk og 50 til 90 mm Hg for diastolisk, hvis uden for området kan gentages én gang til berettigelsesbestemmelse ved screeningbesøget eller check-in (dag -1 af Periode 1).
18. Har en hvilepuls uden for området 50 til 90 slag i minuttet (bpm), hvis den er uden for rækkevidde, kan den gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screeningsbesøget og/eller check-in (dag -1 i periode 1).
19. Har et QT-interval med Fridericia-korrektionsmetoden (QTcF) større end (>) 430 millisekunder (ms) eller PR uden for intervallet 120 til 220 ms, hvis det er uden for intervallet, kan gentages én gang for berettigelsesbestemmelse inden for maksimalt 5 minutter, kl. screeningsbesøget og/eller check-in (dag -1 i periode 1).
20. Har unormale screeninglaboratorieværdier, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormaliteter: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 øvre normalgrænse (ULN).
21. Har en historie med akse I/II psykiske lidelser i henhold til DSM-IV akse I/II såsom depression, angstlidelser, bipolar lidelse, opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), autismespektrumforstyrrelser, anorexia nervosa, bulimia nervosa og skizofreni .
22. Har en historie med hovedskade eller traumer.
23. Har en hvilken som helst tilstand, der ville forhindre en MR-scanning i at blive udført nøjagtigt eller sikkert (f.eks. klaustrofobi, pacemaker, metalliske implantater eller clips), som verificeret pr. undersøgelsesstedets standard MR-vurderingsspørgeskema.
24. Har selvmordsrisiko i henhold til efterforskerens kliniske vurdering (f.eks. ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder forud for screeningen.