Effecten van TAK-063 op het voorkomen van door ketamine veroorzaakte veranderingen in de hersenactiviteit en psychotisch-achtige symptomen bij gezonde mannelijke volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Naar de mening van de onderzoeker is de deelnemer in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Is een gezonde volwassen reu.
4. Spreekt Engels als hun eerste taal.
5. 18 tot en met 45 jaar oud is op het moment van geïnformeerde toestemming en eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Weegt minimaal 50 kg en heeft een body mass index (BMI) tussen de 18 en 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief bij Screening.
7. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
8. Heeft een normale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan en elektro-encefalogram (EEG) -meting bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van periode 1 een onderzoeksstof of ketamine gekregen.
2. TAK-063 heeft gekregen in een eerdere klinische studie of als therapeutisch middel.
3. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene ziekte of psychiatrische stoornis of andere afwijking (waaronder MRI of EEG), die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de studieresultaten verwarren.
5. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van TAK-063 of ketamine.
6. Heeft een contra-indicatie voor ketamine.
7. Heeft een positieve uitslag voor drugs of alcohol bij screening of check-in (dag -1 van periode 1).
8. Heeft een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid (zoals gedefinieerd door Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, vierde editie [DSM-IV]) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich gedurende de hele periode te onthouden van alcohol en drugs de studie.
9. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen die staan ​​vermeld in de Uitgesloten medicijnen en dieetproducten.
10. Heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel (CZS), lever-, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma-hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van TAK-063 of ketamine of een soortgelijk medicijn in dezelfde klasse, of die het gedrag van de deelnemer zou kunnen verstoren. studie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen.
11. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht kan worden dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, reflux in de slokdarm, maagzweer, erosieve oesofagitis frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur, of een chirurgische ingreep [bijv. cholecystectomie]).
12. Heeft een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan dag 1 van periode 1 in remissie is geweest.
13. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV) of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
14. Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinegom) binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1 van periode 1) of cotininetest is positief bij screening of Check-in (dag -1 van periode 1).
15. Heeft een slechte perifere arteriële/veneuze toegang of recent polstrauma.
16. 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van periode 1.
17. Heeft een screening en/of check-in (dag -1 van periode 1) abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG). De deelnemer heeft een bloeddruk in rugligging buiten het bereik van 90 tot 140 mm Hg voor systolisch en 50 tot 90 mm Hg voor diastolisch, als deze buiten het bereik ligt, kan dit één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt tijdens het screeningsbezoek of de check-in (dag -1 van Periode 1).
18. Heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 50 tot 90 slagen per minuut (bpm), indien buiten het bereik, kan dit één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt tijdens het screeningsbezoek en/of de check-in (dag -1 van periode 1).
19. Heeft een QT-interval met de Fridericia-correctiemethode (QTcF) van meer dan (>) 430 milliseconden (ms) of PR buiten het bereik van 120 tot 220 ms, indien buiten bereik, kan één keer worden herhaald voor bepaling van geschiktheid binnen maximaal 5 minuten, bij het screeningsbezoek en/of de check-in (dag -1 van periode 1).
20. Heeft abnormale screeninglaboratoriumwaarden die duiden op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 bovengrens van normaal (ULN).
21. Heeft een voorgeschiedenis van As I/II psychische stoornissen volgens DSM-IV As I/II zoals depressie, angststoornissen, bipolaire stoornis, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), autismespectrumstoornissen, anorexia nervosa, boulimia nervosa en schizofrenie .
22. Heeft een voorgeschiedenis van hoofdletsel of trauma.
23. Heeft een aandoening waardoor een MRI niet nauwkeurig of veilig kan worden uitgevoerd (bijv. claustrofobie, pacemaker, metalen implantaten of clips), zoals geverifieerd aan de hand van de standaard MRI-beoordelingsvragenlijst van de onderzoekslocatie.
24. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinische oordeel van de onderzoeker (bijv. volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) of heeft een zelfmoordpoging gedaan in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.