TAK-063 对健康男性成年人预防氯胺酮诱导的大脑活动变化以及精神病样症状的影响
一项随机、研究者和受试者盲法、安慰剂对照、单剂量、3 周期、不完全阻滞交叉研究，以评估单次口服 TAK-063 对预防氯胺酮诱导的大脑活动变化的影响以及健康男性的精神病样症状
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-063。 这项研究将着眼于服用 TAK-063 的人的大脑活动变化和氯胺酮诱发的精神病样症状的治疗。
该研究将招募大约 27 名参与者。 参与者将被随机分配到其中一个治疗序列——在研究期间将不向参与者透露（除非有紧急医疗需要）。 参与者将在研究结束时收到以下研究药物：
- 氯胺酮静脉输注 (IV) 和
- 安慰剂（虚拟非活性药丸）——这是一种看起来像研究药物但不含活性成分的药片，并且
- 三个剂量水平之一的两剂 TAK-063 所有参与者将被要求服用 3 片，并在 3 个独立研究期的第一天接受氯胺酮静脉注射。 然后将评估参与者的大脑活动变化和其他症状。 这项单中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间最长为 7 周。 参加者将前往诊所 6 次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84108
- The Brain Institute, University of Utah
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在研究者看来，参与者能够理解并遵守协议要求。
- 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
- 是一个健康的成年男性。
- 以英语为母语。
- 在知情同意和首次服用研究药物时年龄在 18 至 45 岁（含）之间。
- 体重至少 50 公斤，体重指数 (BMI) 在每平方米 18 到 32 公斤 (kg/m^2) 之间，包括筛选时在内。
- 未绝育且与育龄女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 12 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。
- 在筛选时进行正常的磁共振成像 (MRI) 扫描和脑电图 (EEG) 测量。
排除标准：
- 在第 1 期第 1 天之前的 30 天内接受过任何研究化合物或氯胺酮。
- 在之前的临床研究中接受过 TAK-063 或作为治疗剂。
- 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
- 有不受控制的、有临床意义的神经、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、免疫、内分泌疾病或精神疾病，或其他异常（包括 MRI 或脑电图），这可能会影响参与者的参与能力或可能混淆研究结果。
- 已知对 TAK-063 或氯胺酮制剂中的任何成分过敏。
- 对氯胺酮有禁忌症。
- 在筛查或登记时（第 1 期的第 -1 天）药物或酒精检测呈阳性。
- 在筛查访视前 1 年内有药物或酒精滥用或依赖史（根据《精神疾病诊断与统计手册》第四版 [DSM-IV] 的定义），或者不愿意同意在整个筛查期间戒酒和戒毒研究。
- 已服用排除药物和膳食产品中列出的任何排除药物、补充剂或食品。
- 有当前心血管、中枢神经系统（CNS）、肝脏、造血系统疾病、肾功能障碍、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘低氧血症、高血压、癫痫发作或过敏性皮疹的证据。 在参与者的病史、体格检查或安全实验室测试中有任何发现合理怀疑可能禁忌服用 TAK-063 或氯胺酮或同类药物的疾病，或可能干扰参与者行为的任何发现学习。 这包括但不限于消化性溃疡病、癫痫症和心律失常。
- 当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良、食管反流、消化性溃疡病、糜烂性食管炎的病史，经常发生 [每周超过一次] 胃灼热，或任何外科手术 [例如，胆囊切除术]）。
- 有癌症病史，但在第 1 期第 1 天之前已缓解至少 5 年的基底细胞癌除外。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV) 检测结果呈阳性，或筛查时已知有人类免疫缺陷病毒感染史。
- 在入住前 28 天内（第 1 期的第 -1 天）使用过含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）或筛选时可替宁测试呈阳性或登记入住（第 1 期第 -1 天）。
- 外周动脉/静脉通路不良或近期手腕外伤。
- 在第 1 期第 1 天之前的 3 个月内捐献或失去了 450 mL 或更多的血容量（包括血浆置换术），或输过任何血液制品。
- 具有异常（具有临床意义的）心电图 (ECG) 的筛查和/或登记（第 1 期的第 -1 天）。 参与者的仰卧位血压超出收缩压 90 至 140 毫米汞柱和舒张压 50 至 90 毫米汞柱的范围，如果超出范围，可以在筛选访问或登记时重复一次以确定资格（第 -1 天）期间 1)。
- 静息心率超出每分钟 50 到 90 次 (bpm) 的范围，如果超出范围，可以在筛选访问和/或登记（第 1 天 -1 天）时重复一次以确定资格。
- 使用 Fridericia 校正方法 (QTcF) 的 QT 间期大于 (>) 430 毫秒 (ms) 或 PR 超出范围 120 至 220 ms，如果超出范围，可以在最多 5 分钟内重复一次以进行资格确定，在筛选访问和/或登记（第 1 期的第 -1 天）。
- 具有异常筛查实验室值，提示具有临床意义的潜在疾病或具有以下实验室异常的参与者：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5 正常上限 (ULN)。
- 根据 DSM-IV 轴 I/II，有轴 I/II 精神障碍病史，例如抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)、自闭症谱系障碍、神经性厌食症、神经性贪食症和精神分裂症.
- 有头部受伤或外伤史。
- 根据研究地点的标准 MRI 评估问卷进行验证，有任何会妨碍 MRI 准确或安全执行的情况（例如，幽闭恐惧症、心脏起搏器、金属植入物或夹子）。
- 根据调查员的临床判断（例如，根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS]）有自杀风险，或在筛选前的前 6 个月内曾尝试自杀。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1：安慰剂 + TAK-063 3 mg + TAK-063 30 mg
第 1 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 2 期，第 1 天：TAK-063 3 毫克 (mg)，口服，单剂量和氯胺酮，根据根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 3 期，第 1 天：TAK-063 30 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期。 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 2：TAK-063 3 mg + TAK-063 30 mg + 安慰剂
第 1 期，第 1 天：TAK-063 3 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 2 期，第 1 天：TAK-063 30 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注静脉内给药；第 3 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期。 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 3：TAK-063 30 mg + 安慰剂 + TAK-063 3 mg
第 1 期，第 1 天：TAK-063 30 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注静脉内给药；第 2 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 3 期，第 1 天：TAK-063 3 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期。 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 4：安慰剂 + TAK-063 3 mg + TAK-063 300 mg
第 1 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 2 期，第 1 天：TAK-063 3 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 3 期，第 1 天：TAK-063 300 毫克（方案修正案 3 前入组的参与者）或 10 毫克（方案修正案 3 后入组的参与者），片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据调整到参与者的体重。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期。 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 5：TAK-063 3 mg + TAK-063 300 mg+ 安慰剂
第 1 期，第 1 天：TAK-063 3 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 2 期，第 1 天：TAK-063 300 毫克（方案修正案 3 前入组的参与者）或 10 毫克（方案修正案 3 后入组的参与者），片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据调整到参与者的体重；第 3 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 6：TAK-063 300 mg + 安慰剂 + TAK-063 3 mg
第 1 期，第 1 天：TAK-063 300 毫克（方案修正案 3 前入组的参与者）或 10 毫克（方案修正案 3 后入组的参与者），片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据调整到参与者的体重；第 2 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 3 期，第 1 天：TAK-063 3 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期。 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 7：安慰剂 + TAK-063 30 mg + TAK-063 300 mg
第 1 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注静脉内给药： 第 2 期，第 1 天：TAK-063 30 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注静脉内给药；第 3 期，第 1 天：TAK-063 300 毫克（方案修正案 3 前入组的参与者）或 10 毫克（方案修正案 3 后入组的参与者），片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据调整到参与者的体重。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 8：TAK-063 30 mg + TAK-063 300 mg + 安慰剂
第 1 期，第 1 天：TAK-063 30 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注静脉内给药；第 2 期，第 1 天：TAK-063 300 毫克（方案修正案 3 前入组的参与者）或 10 毫克（方案修正案 3 后入组的参与者），片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据调整到参与者的体重；第 3 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药。 第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期。 |
氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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实验性的：序列 9：TAK-063 300 mg + 安慰剂 + TAK-063 30 mg
第 1 期，第 1 天：TAK-063 300 毫克（方案修正案 3 前入组的参与者）或 10 毫克（方案修正案 3 后入组的参与者），片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据调整到参与者的体重；第 2 期，第 1 天：TAK-063 安慰剂匹配片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药；第 3 期，第 1 天：TAK-063 30 mg 片剂，口服，单剂量和氯胺酮，根据根据参与者体重调整的推注输注进行静脉内给药。
第 1 期和第 2 期之后是 7 天的清除期
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氯胺酮静脉内给药。
其他名称：
TAK-063片剂
TAK-063 安慰剂匹配片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静息状态下感兴趣区域氯胺酮诱导的大脑活动
大体时间：第 1 天：服用 TAK-063 或安慰剂后 4 小时
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氯胺酮模型用于提高灵敏度，以使用神经影像电池测试检测氯胺酮对 TAK-063 的磷酸二酯酶 10a (PDE10a) 抑制作用。
氯胺酮诱导强烈的血氧水平依赖性 (BOLD) 功能性磁共振成像 (fMRI) 反应，同时保持最小的伴随拟精神病症状。
感兴趣区域包括：左前扣带皮层、右前扣带皮层、左后扣带皮层、右后扣带皮层、左纹状体、右纹状体、左杏仁核、右杏仁核、左黑质、右黑质、左丘脑、右丘脑、左腹外侧前额叶皮层、右腹外侧前额叶皮层、左背外侧前额叶皮层、右背外侧前额叶皮层、左海马体、右海马体、左膝下扣带回/Ba25、右膝下扣带回/Ba25、左副扣带回/Ba32、右扣带回/Ba32。
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第 1 天：服用 TAK-063 或安慰剂后 4 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax：TAK-063 和 TAK-063 代谢物 (M-I) 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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Tmax：TAK-063 和 TAK-063 M-I 达到 Cmax 的时间
大体时间：第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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AUC(0-tlqc)：从时间 0 到 TAK-063 和 TAK-063 M-I 的最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
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经历至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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服药后至少一次符合武田全球研发中心 (TGRD) 安全实验室测试明显异常标准的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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在整个研究过程中收集的具有任何明显异常的标准安全实验室值的参与者的百分比。
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最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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服药后至少一次生命体征测量符合 TGRD 显着异常标准的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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符合 TGRD 指定的明显异常标准的参与者百分比。
生命体征包括口腔温度、呼吸、血压和脉搏（每分钟心跳）。
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最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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服药后至少一次符合 TGRD 安全心电图 (ECG) 参数明显异常标准的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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在整个研究过程中测量的符合 TGRD 指定的显着异常标准的参与者百分比。
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最后一次研究药物给药后 14 天的基线（第 32 天）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Takeda Development Center Americas, Inc. (Note: This product was divested to Axsome in 2026)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- TAK-063_102
- U1111-1141-2177 (其他标识符：World Health Organization)
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