Effetti del TAK-063 sulla prevenzione dei cambiamenti dell'attività cerebrale indotti dalla ketamina e dei sintomi di tipo psicotico negli adulti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. È un maschio adulto sano.
4. Parla inglese come prima lingua.
5. - Ha un'età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, al momento del consenso informato e della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Pesa almeno 50 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi allo Screening.
7. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.
8. Ha una normale risonanza magnetica (MRI) e una misurazione dell'elettroencefalogramma (EEG) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale o ketamina entro 30 giorni prima del Giorno 1 del Periodo 1.
2. Ha ricevuto TAK-063 in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
3. È un parente stretto, un dipendente del sito di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
4. Ha una malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, metabolica, gastrointestinale, urologica, immunologica, endocrina o psichiatrica incontrollata, clinicamente significativa o altra anomalia (inclusa risonanza magnetica o EEG), che può influire sulla capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
5. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di TAK-063 o ketamina.
6. Ha una controindicazione per la ketamina.
7. Ha un risultato positivo per droghe o alcol allo Screening o al Check-in (Giorno -1 del Periodo 1).
8. Ha una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol (come definito dal Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, quarta edizione [DSM-IV]) entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe per tutto il tempo lo studio.
9. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi elencati in Farmaci e prodotti dietetici esclusi.
10. Ha evidenza di malattia cardiovascolare, del sistema nervoso centrale (SNC), epatica, ematopoietica, disfunzione renale, disfunzione metabolica o endocrina, allergia grave, asma, ipossiemia, ipertensione, convulsioni o eruzione cutanea allergica. C'è qualche riscontro nell'anamnesi, nell'esame fisico o nei test di laboratorio di sicurezza del partecipante che dia il ragionevole sospetto di una malattia che controindica l'assunzione di TAK-063 o ketamina o un farmaco simile nella stessa classe, o che potrebbe interferire con lo svolgimento del studio. Ciò include, ma non è limitato a, ulcera peptica, disturbi convulsivi e aritmie cardiache.
11. Ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (cioè, una storia di malassorbimento, reflusso esofageo, ulcera peptica, esofagite erosiva frequente [più di una volta alla settimana] comparsa di bruciore di stomaco, o qualsiasi intervento chirurgico [ad es. colecistectomia]).
12. - Ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del Giorno 1 del Periodo 1.
13. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV) o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
14. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 28 giorni precedenti il ​​Check-in (Giorno -1 del Periodo 1) o il test della cotinina è positivo allo Screening o Check-in (Giorno -1 del Periodo 1).
15. Ha uno scarso accesso arterioso/venoso periferico o un recente trauma al polso.
16. Ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Periodo 1.
17. Ha un elettrocardiogramma (ECG) anormale (clinicamente significativo) di screening e/o check-in (giorno -1 del periodo 1). - Il partecipante ha una pressione sanguigna supina al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mm Hg per la sistolica e da 50 a 90 mm Hg per la diastolica, se fuori dall'intervallo può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'idoneità alla visita di screening o al check-in (giorno -1 di Periodo 1).
18. Ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 battiti al minuto (bpm), se fuori dall'intervallo può essere ripetuto una volta per la determinazione dell'idoneità alla visita di screening e/o al check-in (giorno -1 del periodo 1).
19. Ha un intervallo QT con metodo di correzione Fridericia (QTcF) maggiore di (>) 430 millisecondi (ms) o PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 ms, se fuori intervallo può essere ripetuto una volta per la determinazione dell'idoneità entro un massimo di 5 minuti, a la Visita di Screening e/o il Check-in (Giorno -1 del Periodo 1).
20. Presenta valori di laboratorio di screening anormali che suggeriscono una malattia sottostante clinicamente significativa o partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 limite superiore della norma (ULN).
21. Ha una storia di disturbi mentali di Asse I/II secondo il DSM-IV Asse I/II come depressione, disturbi d'ansia, disturbo bipolare, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), disturbi dello spettro autistico, anoressia nervosa, bulimia nervosa e schizofrenia .
22. Ha una storia di trauma cranico o trauma.
23. Presenta qualsiasi condizione che impedirebbe l'esecuzione accurata o sicura di una risonanza magnetica (ad es. claustrofobia, pacemaker cardiaco, impianti metallici o clip), come verificato in base al questionario di valutazione MRI standard del centro di studio.
24. Ha un rischio di suicidio in base al giudizio clinico dell'investigatore (ad esempio, secondo la Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) o ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti lo screening.