Efectos de TAK-063 en la prevención de cambios en la actividad cerebral inducidos por la ketamina, así como síntomas similares a los psicóticos en adultos varones sanos

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Es un varón adulto sano.
4. Habla inglés como primer idioma.
5. Tiene entre 18 y 45 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado y la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Pesa al menos 50 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) de entre 18 y 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive en la selección.
7. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.
8. Tiene una resonancia magnética nuclear (RMN) normal y una medición de electroencefalograma (EEG) en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación o ketamina dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Período 1.
2. Ha recibido TAK-063 en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
3. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, inmunológica, endocrina o psiquiátrica no controlada y clínicamente significativa, u otra anormalidad (incluyendo MRI o EEG), que puede afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.
5. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-063 o ketamina.
6. Tiene una contraindicación para la ketamina.
7. Tiene un resultado positivo para drogas o alcohol en la Evaluación o el Registro (Día -1 del Período 1).
8. Tiene antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol (como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición [DSM-IV]) dentro de 1 año antes de la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y drogas durante todo el el estudio.
9. Ha tomado cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluidos que se enumeran en Medicamentos y productos dietéticos excluidos.
10. Tiene evidencia de enfermedad actual cardiovascular, del sistema nervioso central (SNC), hepática, hematopoyética, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensión, convulsiones o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico, examen físico o pruebas de laboratorio de seguridad del participante que dé una sospecha razonable de una enfermedad que contraindique tomar TAK-063 o ketamina o una droga similar en la misma clase, o que pueda interferir con la conducta de la estudiar. Esto incluye, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, trastornos convulsivos y arritmias cardíacas.
11. Tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (en los últimos 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, úlcera péptica, esofagitis erosiva, aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal, o cualquier intervención quirúrgica [por ejemplo, colecistectomía]).
12. Tiene antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del día 1 del período 1.
13. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (VHC) o un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
14. Ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al Check-in (Día -1 del Período 1) o la prueba de cotinina es positiva en la Selección o Check-in (Día -1 del Periodo 1).
15. Tiene acceso arterial/venoso periférico deficiente o traumatismo reciente en la muñeca.
16. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo en los 3 meses anteriores al Día 1 del Período 1.
17. Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo) de detección y/o registro (día -1 del período 1). El participante tiene una presión arterial en decúbito supino fuera de los rangos de 90 a 140 mm Hg para la sistólica y de 50 a 90 mm Hg para la diastólica, si está fuera del rango puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad en la visita de selección o registro (Día -1 de Periodo 1).
18. Tiene una frecuencia cardíaca en reposo fuera del rango de 50 a 90 latidos por minuto (lpm), si está fuera del rango se puede repetir una vez para determinar la elegibilidad en la visita de selección y/o el registro (Día -1 del Período 1).
19. Tiene un intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) mayor a (>) 430 milisegundos (ms) o PR fuera del rango de 120 a 220 ms, si fuera de rango se puede repetir una vez para la determinación de elegibilidad dentro de un máximo de 5 minutos, en la Visita de Selección y/o el Registro (Día -1 del Período 1).
20. Tiene valores de laboratorio de detección anormales que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 límite superior normal (ULN).
21. Tiene antecedentes de trastornos mentales del Eje I/II según el DSM-IV Eje I/II, como depresión, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar, trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), trastornos del espectro autista, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa y esquizofrenia .
22. Tiene antecedentes de lesión o traumatismo craneoencefálico.
23. Tiene alguna afección que impediría que se realizara una resonancia magnética con precisión o seguridad (p. ej., claustrofobia, marcapasos cardíaco, implantes o clips metálicos), según lo verificado por el cuestionario de evaluación de resonancia magnética estándar del sitio del estudio.
24. Tiene riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador (p. ej., según la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]) o ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores a la selección.