Effekter av TAK-063 på forebygging av ketamininduserte endringer i hjerneaktivitet så vel som psykotisk-lignende symptomer hos friske mannlige voksne

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens mening er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er en frisk voksen mann.
4. Snakker engelsk som førstespråk.
5. Er i alderen 18 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og første dose av studiemedikamentet.
6. Veier minst 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kilo per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), inkludert ved screening.
7. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
8. Har en normal magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning og elektroencefalogram (EEG) måling ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse eller ketamin innen 30 dager før dag 1 i periode 1.
2. Har mottatt TAK-063 i en tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sykdom eller psykiatrisk lidelse, eller annen abnormitet (inkludert MR eller EEG), som kan påvirke deltakerens evne til å delta. eller potensielt forvirre studieresultatene.
5. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-063 eller ketamin.
6. Har en kontraindikasjon for ketamin.
7. Har et positivt resultat for narkotika eller alkohol ved screening eller innsjekking (dag -1 i periode 1).
8. Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (som definert av Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave [DSM-IV]) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
9. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matprodukter oppført i de ekskluderte medisiner og kostholdsprodukter.
10. Har tegn på nåværende kardiovaskulær, sentralnervesystem (CNS), hepatisk, hematopoetisk sykdom, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi, astma hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett. Det er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som ville kontraindisere å ta TAK-063 eller ketamin eller et lignende medikament i samme klasse, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studere. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
11. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinale sykdommer som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, esophageal reflux, peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann, eller kirurgisk inngrep [f.eks. kolecystektomi]).
12. Har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1 i periode 1.
13. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV), eller en kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon ved screening.
14. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert men ikke begrenset til sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekking (dag -1 i periode 1) eller kotinintesten er positiv ved screening eller Innsjekking (dag -1 i periode 1).
15. Har dårlig perifer arteriell/venøs tilgang eller nylig håndleddstraumer.
16. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et blodprodukt innen 3 måneder før dag 1 i periode 1.
17. Har et screening og/eller innsjekking (dag -1 i periode 1) unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Deltakeren har et liggende blodtrykk utenfor området 90 til 140 mm Hg for systolisk og 50 til 90 mm Hg for diastolisk, hvis utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screeningbesøket eller innsjekking (dag -1 av Periode 1).
18. Har en hvilepuls utenfor området 50 til 90 slag per minutt (bpm), hvis utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screeningbesøket og/eller innsjekking (dag -1 i periode 1).
19. Har et QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetode (QTcF) større enn (>) 430 millisekunder (ms) eller PR utenfor området 120 til 220 ms, hvis utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse innen maksimalt 5 minutter, kl. screeningbesøket og/eller innsjekkingen (dag -1 i periode 1).
20. Har unormale screeninglaboratorieverdier som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 øvre normalgrense (ULN).
21. Har en historie med akse I/II psykiske lidelser i henhold til DSM-IV akse I/II som depresjon, angstlidelser, bipolar lidelse, oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), autismespekterforstyrrelser, anorexia nervosa, bulimia nervosa og schizofreni .
22. Har en historie med hodeskade eller traumer.
23. Har en tilstand som vil forhindre at en MR blir utført nøyaktig eller sikkert (f.eks. klaustrofobi, pacemaker, metalliske implantater eller klips), som bekreftet i henhold til studiestedets standard MR-vurderingsspørreskjema.
24. Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (f.eks. i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene før screening.