A TAK-063 hatása a ketamin által kiváltott agyi aktivitási változások, valamint a pszichotikus tünetek megelőzésére egészséges férfi felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes a protokoll követelményeinek megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi engedélyt.
3. Egészséges felnőtt férfi.
4. Első nyelvükként angolul beszélnek.
5. A tájékozott beleegyezés és a vizsgálati gyógyszer első adagja időpontjában 18 és 45 év közötti.
6. Súlya legalább 50 kg, és testtömeg-indexe (BMI) 18 és 32 kilogramm/m2 (kg/m^2) között van, beleértve a szűrést is.
7. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 12 hétig.
8. Szűréskor normál mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és elektroencefalogram (EEG) mérése van.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen vizsgált vegyületet vagy ketamint kapott az 1. időszak 1. napja előtti 30 napon belül.
2. TAK-063-at kapott egy korábbi klinikai vizsgálatban vagy terápiás szerként.
3. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
4. Ellenőrizetlen, klinikailag jelentős neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin betegsége vagy pszichiátriai rendellenessége van, vagy egyéb rendellenessége (beleértve az MRI-t vagy az EEG-t), amely befolyásolhatja a résztvevő részvételi képességét vagy potenciálisan összezavarja a vizsgálati eredményeket.
5. Ismert túlérzékenysége a TAK-063 készítmény bármely összetevőjére vagy a ketaminra.
6. Ellenjavallt a ketamin.
7. Pozitív eredménye a kábítószerre vagy az alkoholra a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (az 1. időszak -1. napja).
8. A szűrési látogatást megelőző egy éven belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének negyedik kiadása [DSM-IV] meghatározása szerint) kórtörténetében szerepel, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy az alkohol és a kábítószer fogyasztásától a teljes időtartam alatt tartózkodik. a tanulmány.
9. Bármilyen kizárt gyógyszert, étrend-kiegészítőt vagy élelmiszerterméket vett be a Kizárt gyógyszerek és diétás termékek között.
10. Jelenlegi szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri (CNS), máj-, vérképzőszervi betegség, veseműködési zavar, metabolikus vagy endokrin diszfunkció, súlyos allergia, asztmás hipoxémia, magas vérnyomás, görcsrohamok vagy allergiás bőrkiütés bizonyítékai vannak. A résztvevő kórelőzményében, fizikális vizsgálatában vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálataiban olyan betegség alapos gyanúja merül fel, amely ellenjavallja a TAK-063, ketamin vagy hasonló gyógyszer szedését ugyanabban az osztályban, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását. tanulmány. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a peptikus fekélybetegséget, a görcsrohamokat és a szívritmuszavarokat.
11. Jelenlegi vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (pl. felszívódási zavar, nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás, gyakori [hetente egyszer] gyomorégés, vagy bármilyen sebészeti beavatkozás [például kolecisztektómia]).
12. Előzményében rák szerepelt, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely az 1. periódus 1. napja előtt legalább 5 évig remisszióban volt.
13. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C antitestre (HCV), vagy humán immunhiány vírus fertőzése ismert a szűréskor.
14. 28 napon belül nikotintartalmú termékeket használt (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszt vagy nikotingumit) a bejelentkezést megelőző 28 napon belül (1. időszak -1. nap), vagy a kotininteszt pozitív a szűréskor vagy Check-in (az 1. időszak -1. napja).
15. Rossz perifériás artériás/vénás hozzáférése van, vagy nemrégiben csuklósérülése van.
16. 450 ml vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt az 1. időszak 1. napját megelőző 3 hónapon belül.
17. Szűrésen és/vagy bejelentkezésen (az 1. periódus -1. napja) kóros (klinikailag szignifikáns) elektrokardiogram (EKG) van. A résztvevő vérnyomása fekvő helyzetben a 90-140 Hgmm szisztolés és 50-90 Hgmm diasztolés tartományon kívül esik, ha a tartományon kívül esik, a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) egyszer megismételhető a jogosultság megállapítása. 1. időszak).
18. Nyugalmi pulzusszáma az 50–90 ütés/perc (bpm) tartományon kívül esik, ha a tartományon kívül esik, a szűrővizsgálaton és/vagy a bejelentkezéskor (az 1. időszak -1. napja) egyszer megismételhető a jogosultság meghatározása.
19. QT-intervalluma Fridericia korrekciós módszerrel (QTcF) nagyobb, mint (>) 430 milliszekundum (ms), vagy PR a 120-220 ms tartományon kívül esik, ha a tartományon kívül esik, egyszer megismételhető a jogosultság meghatározásához legfeljebb 5 percen belül, a Szűrőlátogatás és/vagy a bejelentkezés (1. időszak -1. napja).
20. Rendellenesek a szűrési laboratóriumi értékei, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak, vagy a következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők: alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >1,5 normál felső határ (ULN).
21. A kórelőzményében I/II tengely mentális zavarok szerepelnek a DSM-IV I/II. tengely szerint, mint például depresszió, szorongásos zavarok, bipoláris zavar, figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD), autizmus spektrum zavarok, anorexia nervosa, bulimia nervosa és skizofrénia .
22. Volt már fejsérülése vagy trauma.
23. Bármilyen olyan állapota van, amely megakadályozza az MRI pontos vagy biztonságos elvégzését (pl. klausztrofóbia, szívritmus-szabályozó, fém implantátumok vagy klipek), amint azt a vizsgálati helyszín standard MRI-értékelési kérdőíve igazolja.
24. Fennáll az öngyilkosság kockázata a vizsgáló klinikai megítélése szerint (pl. a Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] szerint), vagy öngyilkossági kísérletet tett a szűrést megelőző 6 hónapban.