TAK-063:n vaikutukset ketamiinin aiheuttamien aivotoiminnan muutosten sekä psykoottisten oireiden estämiseen terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. On terve aikuinen mies.
4. Puhuvat englantia äidinkielenään.
5. On 18–45-vuotias tietoisen suostumuksen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ajankohtana.
6. Painaa vähintään 50 kg ja sen painoindeksi (BMI) on 18-32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), seulonnan aikana mukaan lukien.
7. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
8. Hänellä on normaali magneettikuvaus (MRI) ja elektroenkefalogrammi (EEG) seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut tutkimusyhdistettä tai ketamiinia 30 päivän sisällä ennen 1. jakson päivää.
2. On saanut TAK-063:a aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena.
3. Onko lähi perheenjäsen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka osallistuu tämän tutkimuksen suorittamiseen (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen pakottamalla.
4. Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, urologinen, immunologinen, endokriininen tai psykiatrinen häiriö tai muu poikkeavuus (mukaan lukien MRI tai EEG), joka voi vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tai mahdollisesti sekoittaa tutkimustuloksia.
5. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin TAK-063-formulaation tai ketamiinin komponentille.
6. Ketamiinilla on vasta-aihe.
7. Sillä on positiivinen tulos huumeiden tai alkoholin suhteen seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa (jakson 1 päivä -1).
8. Hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta (määritelty Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, neljäs painos [DSM-IV]) vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista koko ajan tutkimus.
9. On ottanut poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai elintarvikkeita, jotka on lueteltu kohdassa Poissuljetut lääkkeet ja ruokavaliotuotteet.
10. Sillä on näyttöä nykyisestä sydän- ja verisuoni-, keskushermosto-, maksa-, hematopoieettisesta sairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, aineenvaihdunnan tai endokriinisen toimintahäiriöstä, vakavasta allergiasta, astman hypoksemiasta, kohonneesta verenpaineesta, kohtauksista tai allergisesta ihottumasta. Osallistujan sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai turvallisuuslaboratoriokokeissa on löydöksiä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta ja jotka olisivat vasta-aiheisia TAK-063:n tai ketamiinin tai saman luokan lääkkeen ottamiseen tai jotka voisivat häiritä tutkimuksen suorittamista. opiskella. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, peptinen haavasairaus, kohtaushäiriöt ja sydämen rytmihäiriöt.
11. hänellä on tällä hetkellä tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen (eli aiempaa imeytymishäiriötä, ruokatorven refluksitautia, peptistä haavasairautta, erosiivista esofagiittia, usein [useammin kuin kerran viikossa] närästystä, tai mikä tahansa kirurginen toimenpide [esim. kolekystektomia]).
12. Hänellä on ollut syöpä, paitsi tyvisolusyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen 1. jakson päivää.
13. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV) tai hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio seulonnassa.
14. on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) 28 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (jakson 1 päivä -1) tai kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai sisäänkirjautuminen (jakson 1 päivä -1).
15. Hänellä on huono perifeerinen valtimo/laskimo pääsy tai äskettäinen rannetrauma.
16. Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan ​​(mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 3 kuukauden aikana ennen 1. jakson päivää.
17. Hänellä on seulonta ja/tai sisäänkirjautuminen (jakson 1 päivä -1) epänormaali (kliinisesti merkittävä) EKG (EKG). Osallistujan verenpaine makuulla on systolisen 90 - 140 mm Hg ja diastolisen 50 - 90 mm Hg alueen ulkopuolella. Jos verenpaine on alueen ulkopuolella, se voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1 Jakso 1).
18. Hänen leposyke on alueen 50–90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella, jos se on alueen ulkopuolella, se voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi seulontakäynnillä ja/tai sisäänkirjautumisella (jakson 1 päivä -1).
19. QT-väli Fridericia-korjausmenetelmällä (QTcF) on suurempi kuin (>) 430 millisekuntia (ms) tai PR on alueen 120–220 ms ulkopuolella, jos alueen ulkopuolella, se voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi enintään 5 minuutin kuluessa, klo. seulontakäynti ja/tai sisäänkirjautuminen (jakson 1 päivä -1).
20. Sillä on poikkeavia seulontalaboratorioarvoja, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen tai osallistujaan, jolla on seuraavat laboratoriopoikkeamat: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN).
21. Hänellä on ollut akselin I/II mielenterveyshäiriöitä DSM-IV:n akselin I/II mukaisesti, kuten masennus, ahdistuneisuushäiriöt, kaksisuuntainen mielialahäiriö, tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD), autismikirjon häiriöt, anoreksia nervosa, bulimia nervosa ja skitsofrenia .
22. Hänellä on ollut päävamma tai trauma.
23. Onko hänellä jokin sairaus, joka estäisi MRI:n tarkan tai turvallisen suorittamisen (esim. klaustrofobia, sydämentahdistin, metalliset implantit tai klipsit), kuten tutkimuspaikan standardi MRI-arviointilomakkeessa on vahvistettu.
24. Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan (esim. Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) tai hän on yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.