Efeitos do TAK-063 na prevenção de alterações na atividade cerebral induzidas pela cetamina, bem como sintomas psicóticos em adultos saudáveis do sexo masculino
Um estudo randomizado, investigador e cego, controlado por placebo, de dose única, de 3 períodos, estudo cruzado de blocos incompletos para avaliar os efeitos da administração oral única de TAK-063 na prevenção de alterações na atividade cerebral induzidas por cetamina, bem como Sintomas do tipo psicótico em adultos saudáveis do sexo masculino
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-063. Este estudo analisará as alterações da atividade cerebral e o tratamento de sintomas psicóticos induzidos pela cetamina em pessoas que tomam TAK-063.
O estudo envolverá aproximadamente 27 participantes. Os participantes serão designados aleatoriamente para uma das sequências de tratamento - que permanecerão não reveladas aos participantes durante o estudo (a menos que haja uma necessidade médica urgente). Os participantes receberão os seguintes medicamentos do estudo até o final do estudo:
- Infusão intravenosa de cetamina (IV) E
- Placebo (pílula inativa fictícia) - este é um comprimido que se parece com o medicamento do estudo, mas não possui ingrediente ativo E
- Duas doses de TAK-063 em um dos três níveis de dosagem Todos os participantes serão solicitados a tomar 3 comprimidos e receberão cetamina IV no primeiro dia de 3 períodos de estudo separados. Os participantes serão avaliados quanto a alterações na atividade cerebral e outros sintomas. Este estudo de centro único será conduzido nos Estados Unidos. O tempo total para participar neste estudo é de até 7 semanas. Os participantes farão 6 visitas à clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- The Brain Institute, University of Utah
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- É um homem adulto saudável.
- Fala inglês como primeira língua.
- Tem de 18 a 45 anos, inclusive, no momento do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo.
- Pesar pelo menos 50 kg e ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive na Triagem.
- Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.
- Tem uma ressonância magnética (MRI) e medição de eletroencefalograma (EEG) normais na Triagem.
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer composto experimental ou cetamina dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Período 1.
- Recebeu TAK-063 em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
- É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
- Tem doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, imunológica, endócrina ou distúrbio psiquiátrico descontrolado e clinicamente significativo ou outra anormalidade (incluindo ressonância magnética ou EEG), que pode afetar a capacidade do participante de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de TAK-063 ou cetamina.
- Tem contra-indicação para cetamina.
- Tem um resultado positivo para drogas ou álcool na Triagem ou Check-in (Dia -1 do Período 1).
- Tem um histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool (conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição [DSM-IV]) dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante todo o estudo.
- Tomou qualquer medicamento, suplemento ou produto alimentar excluído listado em Medicamentos e produtos dietéticos excluídos.
- Tem evidência de doença cardiovascular, do sistema nervoso central (SNC), hepática, hematopoiética, disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensão, convulsões ou erupção cutânea alérgica. Há qualquer achado no histórico médico do participante, exame físico ou testes laboratoriais de segurança que dê suspeita razoável de uma doença que contra-indique o uso de TAK-063 ou ketamina ou um medicamento similar da mesma classe, ou que possa interferir na conduta do estudar. Isso inclui, entre outros, úlcera péptica, distúrbios convulsivos e arritmias cardíacas.
- Tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, história de má absorção, refluxo esofágico, úlcera péptica, esofagite erosiva frequente [mais de uma vez por semana] ocorrência de azia, ou qualquer intervenção cirúrgica [por exemplo, colecistectomia]).
- Tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular que está em remissão há pelo menos 5 anos antes do Dia 1 do Período 1.
- Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV) ou uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana na triagem.
- Usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 28 dias antes do check-in (dia -1 do período 1) ou o teste de cotinina é positivo na triagem ou Check-in (Dia -1 do Período 1).
- Tem acesso arterial/venoso periférico deficiente ou trauma recente no punho.
- Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses antes do Dia 1 do Período 1.
- Tem um eletrocardiograma (ECG) de triagem e/ou check-in (dia -1 do período 1) anormal (clinicamente significativo). O participante tem uma pressão arterial supina fora dos intervalos de 90 a 140 mm Hg para sistólica e 50 a 90 mm Hg para diastólica, se fora do intervalo pode ser repetido uma vez para determinação de elegibilidade na visita de triagem ou check-in (dia -1 de Período 1).
- Tem uma frequência cardíaca em repouso fora do intervalo de 50 a 90 batimentos por minuto (bpm), se estiver fora do intervalo pode ser repetido uma vez para determinação de elegibilidade na Visita de Triagem e/ou Check-in (Dia -1 do Período 1).
- Tem um intervalo QT com método de correção de Fridericia (QTcF) maior que (>) 430 milissegundos (ms) ou PR fora do intervalo de 120 a 220 ms, se fora do intervalo pode ser repetido uma vez para determinação de elegibilidade em no máximo 5 minutos, em a Visita de Triagem e/ou Check-in (Dia -1 do Período 1).
- Tem valores laboratoriais de triagem anormais que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 limite superior do normal (LSN).
- Tem um histórico de transtornos mentais do Eixo I/II de acordo com o DSM-IV Eixo I/II, como depressão, transtornos de ansiedade, transtorno bipolar, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), transtornos do espectro autista, anorexia nervosa, bulimia nervosa e esquizofrenia .
- Tem um histórico de lesão na cabeça ou trauma.
- Tem qualquer condição que impeça uma ressonância magnética de ser realizada com precisão ou segurança (por exemplo, claustrofobia, marca-passo cardíaco, implantes ou clipes metálicos), conforme verificado pelo questionário padrão de avaliação de ressonância magnética do centro de estudo.
- Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do Investigador (por exemplo, de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio [C-SSRS] de Columbia) ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses antes da triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência 1: Placebo + TAK-063 3 mg + TAK-063 30 mg
Período 1, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 3 miligramas (mg), via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 30 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias. |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 2: TAK-063 3 mg + TAK-063 30 mg + Placebo
Período 1, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 3 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 30 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, por via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias. |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 3: TAK-063 30 mg + Placebo + TAK-063 3 mg
Período 1, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 30 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, por via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 3 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias. |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 4: Placebo + TAK-063 3 mg + TAK-063 300 mg
Período 1, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 3 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 300 mg (participantes inscritos antes da emenda 3 do protocolo) ou 10 mg (participantes inscritos após a emenda 3 do protocolo), comprimidos, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias. |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 5: TAK-063 3 mg + TAK-063 300 mg+ Placebo
Período 1, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 3 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 300 mg (participantes inscritos antes da emenda 3 do protocolo) ou 10 mg (participantes inscritos após a emenda 3 do protocolo), comprimidos, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, por via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 6: TAK-063 300 mg + Placebo + TAK-063 3 mg
Período 1, Dia 1: TAK-063 300 mg (participantes inscritos antes da alteração 3 do protocolo) ou 10 mg (participantes inscritos após a alteração 3 do protocolo), comprimidos, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, por via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 3 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias. |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 7: Placebo + TAK-063 30 mg + TAK-063 300 mg
Período 1, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, por via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante: Período 2, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 30 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 300 mg (participantes inscritos antes da emenda 3 do protocolo) ou 10 mg (participantes inscritos após a emenda 3 do protocolo), comprimidos, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 8: TAK-063 30 mg + TAK-063 300 mg + Placebo
Período 1, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 30 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 300 mg (participantes inscritos antes da emenda 3 do protocolo) ou 10 mg (participantes inscritos após a emenda 3 do protocolo), comprimidos, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, por via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante. Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias. |
Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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Experimental: Sequência 9: TAK-063 300 mg + Placebo + TAK-063 30 mg
Período 1, Dia 1: TAK-063 300 mg (participantes inscritos antes da alteração 3 do protocolo) ou 10 mg (participantes inscritos após a alteração 3 do protocolo), comprimidos, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 2, Dia 1: TAK-063 comprimidos placebo-matching, por via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante; Período 3, Dia 1: TAK-063 comprimidos de 30 mg, via oral, dose única e cetamina, administração intravenosa de acordo com uma infusão em bolus ajustada ao peso do participante.
Os períodos 1 e 2 são seguidos por um período de washout de 7 dias
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Administração intravenosa de cetamina.
Outros nomes:
TAK-063 comprimidos
TAK-063 comprimidos correspondentes ao placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade cerebral induzida por cetamina em regiões de interesse durante o estado de repouso
Prazo: Dia 1: 4 horas após a dose de TAK-063 ou placebo
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O modelo de cetamina foi usado para aumentar a sensibilidade para detectar um efeito de inibição da fosfodiesterase 10a (PDE10a) por TAK-063 por cetamina usando testes de bateria de neuroimagem.
A cetamina induziu uma resposta robusta de ressonância magnética funcional (fMRI) dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD), mantendo sintomas psicotomiméticos acompanhantes mínimos.
As regiões de interesse incluem: córtex cingulado anterior esquerdo, córtex cingulado anterior direito, córtex cingulado posterior esquerdo, córtex cingulado posterior direito, estriado esquerdo, estriado direito, amígdala esquerda, amígdala direita, substância negra esquerda, substância negra direita, tálamo esquerdo, tálamo, córtex pré-frontal ventrolateral esquerdo, córtex pré-frontal ventrolateral direito, córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo, córtex pré-frontal dorsolateral direito, hipocampo esquerdo, hipocampo direito, cingulado subgenual esquerdo/Ba25, cingulado subgenual direito/Ba25, giro paracingulado esquerdo/Ba32 e giro paracingulado direito /Ba32.
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Dia 1: 4 horas após a dose de TAK-063 ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax: Concentração plasmática máxima observada para TAK-063 e metabólito TAK-063 (M-I)
Prazo: Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Tmax: Tempo para atingir Cmax para TAK-063 e TAK-063 M-I
Prazo: Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Dia 1: pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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AUC(0-tlqc): Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável para TAK-063 e TAK-063 M-I
Prazo: Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 24 horas) pós-dose
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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Porcentagem de participantes que atendem ao Takeda Global Research and Development Center, Inc. (TGRD) Critérios marcadamente anormais para testes laboratoriais de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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A porcentagem de participantes com quaisquer valores laboratoriais de segurança padrão marcadamente anormais coletados durante o estudo.
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Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios marcadamente anormais do TGRD para medições de sinais vitais pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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A porcentagem de participantes que atendem aos critérios marcadamente anormais designados por TGRD.
Os sinais vitais incluíram temperatura oral, respiração, pressão arterial e pulso (batidas por minuto).
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Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios marcadamente anormais do TGRD para parâmetros de eletrocardiograma (ECG) de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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A porcentagem de participantes que atendem a critérios marcadamente anormais designados por TGRD medida ao longo do estudo.
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Linha de base até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (dia 32)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Takeda Development Center Americas, Inc. (Note: This product was divested to Axsome in 2026)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Transtornos Psicóticos
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Ciclohexanos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Cetamina
- 1-(2-fluoro-4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
Outros números de identificação do estudo
- TAK-063_102
- U1111-1141-2177 (Outro identificador: World Health Organization)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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