Účinky TAK-063 na prevenci změn mozkové aktivity vyvolaných ketaminem a také psychotických symptomů u zdravých dospělých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Je zdravý dospělý muž.
4. Mluví anglicky jako jejich prvním jazykem.
5. Je ve věku 18 až 45 let včetně, v době informovaného souhlasu a první dávky studovaného léku.
6. Váží alespoň 50 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně screeningu.
7. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
8. Má normální vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) a měření elektroencefalogramu (EEG) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu nebo ketamin během 30 dnů před 1. dnem období 1.
2. Dostal TAK-063 v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo.
3. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Má nekontrolovanou, klinicky významnou neurologickou, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolickou, gastrointestinální, urologickou, imunologickou, endokrinní nebo psychiatrickou poruchu nebo jinou abnormalitu (včetně MRI nebo EEG), která může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie.
5. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-063 nebo ketamin.
6. Má kontraindikaci ketaminu.
7. Má pozitivní výsledek na drogy nebo alkohol při Screeningu nebo Check-in (den -1 v období 1).
8. měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost (jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání [DSM-IV]) během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se bude po celou dobu zdržovat alkoholu a drog studie.
9. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinové produkty uvedené v seznamu Vyloučené léky a dietní produkty.
10. Má známky současného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jater, krvetvorby, renální dysfunkce, metabolické nebo endokrinní dysfunkce, závažné alergie, astmatické hypoxémie, hypertenze, křečí nebo alergické kožní vyrážky. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka existuje jakýkoli nález, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání TAK-063 nebo ketaminu nebo podobného léku ze stejné třídy, nebo které by mohlo narušovat chování studie. To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, peptický vřed, záchvatové poruchy a srdeční arytmie.
11. má aktuální nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, refluxu jícnu, vředové choroby žaludku, erozivní ezofagitidy častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy, nebo jakýkoli chirurgický zákrok [např. cholecystektomie]).
12. Má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, který byl v remisi po dobu nejméně 5 let před 1. dnem období 1.
13. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV) nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience při screeningu.
14. Užil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před check-inem (den -1 v období 1) nebo je test na kotinin pozitivní při screeningu nebo Check-in (den -1 v období 1).
15. Má špatný periferní arteriální/venózní přístup nebo nedávné poranění zápěstí.
16. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 3 měsíců před 1. dnem období 1.
17. Má screening a/nebo check-in (den -1 v období 1) abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG). Účastník má krevní tlak vleže mimo rozsahy 90 až 140 mm Hg pro systolický a 50 až 90 mm Hg pro diastolický, pokud je mimo rozsah, může být jednou zopakován pro určení způsobilosti při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1 dne Období 1).
18. Má klidovou srdeční frekvenci mimo rozsah 50 až 90 tepů za minutu (bpm), pokud je mimo rozsah, může být jednou zopakován pro určení způsobilosti při screeningové návštěvě a/nebo check-inu (den -1 v období 1).
19. Má interval QT s metodou korekce Fridericia (QTcF) větší než (>) 430 milisekund (ms) nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms, pokud je mimo rozsah, lze jej jednou zopakovat pro určení způsobilosti během maximálně 5 minut, při screeningovou návštěvu a/nebo check-in (den -1 v období 1).
20. Má abnormální laboratorní hodnoty screeningu, které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastníka s následujícími laboratorními abnormalitami: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 horní hranice normálu (ULN).
21. Má v anamnéze duševní poruchy osy I/II podle osy I/II DSM-IV, jako jsou deprese, úzkostné poruchy, bipolární porucha, porucha pozornosti/hyperaktivita (ADHD), poruchy autistického spektra, mentální anorexie, mentální bulimie a schizofrenie .
22. Má v anamnéze poranění hlavy nebo trauma.
23. Má jakýkoli stav, který by bránil přesnému nebo bezpečnému provedení MRI (např. klaustrofobie, kardiostimulátor, kovové implantáty nebo svorky), jak je ověřeno podle standardního dotazníku pro hodnocení MRI v místě studie.
24. Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku zkoušejícího (např. podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) nebo se pokusil o sebevraždu v předchozích 6 měsících před screeningem.