小気道機能障害における粒子径の影響 (MAN03)

小気道は、持続性喘息の病態生理学における役割と、喘息治療の関連標的としての役割について、より大きな認識を得ています(1)。 小気道の病理学的異常は、喘息の重症度に関係なく実証されており、安定した喘息の患者でも持続するようです(2, 3)。

歴史的に、小さな気道は評価が困難でした。 スパイロメトリーは一般的に大きな気道機能を反映しますが、FVC の 25% から 75% (FEF25-75) の平均強制呼気流量 (FEF) は、小さな気道閉塞を評価するために使用されています.(4) 最近では、インパルス オシロメトリー (IOS) が喘息における細い気道の役割を評価するために使用されています (5)。 IOS は努力に依存しないテストであり、さまざまな音波の振動を使用して、総気道抵抗と末梢気道抵抗の両方の程度を決定するさまざまな出力測定値を導き出します。 5 Hz での抵抗は総気道抵抗を反映し、中枢気道抵抗は 20 Hz での抵抗 (R20) を使用して概算されます。 したがって、末梢気道成分または小気道成分は、これら 2 つの測定値の差を計算することによって評価できます。 R5 - R20。

プライマリケア紹介のデータベースから、ステップ 2/3 を実行したにもかかわらず、R5 および R5-R20 の機能障害に基づいて、永続的な小気道機能不全に関して満たされていない生理学的ニーズの証拠があると思われる患者のコホートを特定しました。 /4 喘息治療(6)。 ステップ 2/3/4 で約 32% の患者が、R5-R20 の両方で重度の異常値 (>0.05 kPa/L.s) を示しました。 および R5 (> 150%)。 ステップ 3/4 でのこのような小さな気道機能障害は、LABA を含む ICS を処方された患者にもかかわらず発生しましたが、エクストラファイン ICS/LABA またはエクストラファイン LABA を処方された患者はいませんでした (つまり、 Fostair または Atimos)。 ICS部分に関しては、観測データは、超微細HFA-ベクロメタゾン溶液（Qvar）を服用している患者が、フルチカゾン懸濁液を服用している患者と同等かそれ以上のコントロールを持っていることを示していますが、ICSの維持用量は低いです（7）. 別の研究では、患者がベクロメタゾン懸濁液から半量の溶液に切り替えたところ、喘息の生活の質が改善されました。 これらの研究のいずれにおいても、HFA-ベクロメタゾンによる改善の可能性を説明するために、小気道機能不全に関する情報は入手できませんでした(8)。

細い気道に対する極細ホルモテロールの潜在的な利点に関する情報は不足しています。 極細 HFA とフォルモテロールの粗粒乾燥粉末製剤を比較した単回投与研究では、R5 AUC0-60min で 30% の差 (2.9 kPa/L.s.min の絶対差) および 63% の差 (2.4 kPa/L.s.min の絶対差) がありました。 L.s.min) が R5-R20 AUC0-60min で検出されましたが、これは主要なエンドポイントではありませんでした(9)。

1.2 理論的根拠 したがって、本研究の主な目的は、利用可能な長時間作用型ベータ作動薬製剤の 2 つの両極端を比較することです。 Serevent Accuhaler）。 極細フォルモテロールによって付与された小気道機能の有意な改善が判明した場合、これは、ステップ 3/4 での持続性小気道機能不全の治療の臨床的影響を評価するためのさらなる慢性研究を実施するための理論的根拠をサポートします。患者を Fostair HFA に切り替え、Seretide DPI と比較すると、すでに従来の ICS/LABA 製剤を服用している狭小気道表現型の患者の喘息コントロールが改善されます。 インパルス オシロメトリーを使用して、主要な結果として 5 Hz と 20 Hz で測定された抵抗 (R5-R20) の差を使用して、小さな気道の応答を評価します。 この点に関して、プロプラノロールを投与されている喘息患者では、104.1% (95%CI 22.6-185.6%) であることが以前に報告されています。 プロプラノロールに対する気管支収縮反応に関して R5-R20 の悪化、およびその後のヒスタミンチャレンジの後、ネブライザーサルブタモールに対する気管支拡張反応に関して、R5-R20 で 115.6% (95%CI 55.6-175.7%) の改善がありました。 ( 10)