Wpływ wielkości cząstek na dysfunkcję małych dróg oddechowych (MAN03)

Małe drogi oddechowe zyskują coraz większe uznanie ze względu na ich rolę w patofizjologii przewlekłej astmy oraz jako istotny cel leczenia astmy(1). Patologiczne nieprawidłowości w małych drogach oddechowych wykazano niezależnie od ciężkości astmy i wydają się one utrzymywać nawet u pacjentów ze stabilną astmą(2, 3).

Historycznie, małe drogi oddechowe były trudne do oceny. Spirometria zasadniczo odzwierciedla funkcję dużych dróg oddechowych, chociaż do oceny niedrożności małych dróg oddechowych stosowano średni wymuszony przepływ wydechowy (FEF) między 25% a 75% FVC (FEF25-75).(4) Niedawno oscylometria impulsowa (IOS) została wykorzystana do oceny roli małych dróg oddechowych w astmie(5). IOS to test niezależny od wysiłku, wykorzystujący oscylacje różnych fal dźwiękowych w celu uzyskania różnych pomiarów wyjściowych określających zarówno stopień całkowitego, jak i obwodowego oporu dróg oddechowych. Opór przy 5 Hz odzwierciedla całkowity opór dróg oddechowych, a opór w centralnych drogach oddechowych jest przybliżony przy użyciu oporu przy 20 Hz (R20). Obwodową lub małą składową dróg oddechowych można zatem ocenić, obliczając różnicę między tymi dwoma pomiarami, tj. R5 - R20.

Zidentyfikowaliśmy z naszej bazy danych skierowań do podstawowej opieki zdrowotnej kohortę pacjentów, którzy wydają się mieć dowody na niezaspokojoną potrzebę fizjologiczną w zakresie uporczywej dysfunkcji małych dróg oddechowych, na podstawie upośledzenia R5 i R5-R20 pomimo wykonania kroku 2/3 /4 leczenie astmy(6). Około 32% pacjentów w krokach 2/3/4 miało poważnie nieprawidłowe wartości dla obu R5-R20 (>0,05 kPa/L.s) i R5 (> 150%). Taka dysfunkcja małych dróg oddechowych na etapie 3/4 wystąpiła pomimo tego, że pacjentom przepisano ICS z LABA, chociaż nie było pacjentów, którym przepisano bardzo dobre ICS/LABA lub bardzo dobre LABA (tj. Fosair czy Atimos). Jeśli chodzi o ugrupowanie ICS, dane obserwacyjne wykazały, że pacjenci przyjmujący bardzo drobny roztwór HFA-beklometazonu (Qvar) mają taką samą lub lepszą kontrolę niż ci, którzy otrzymują zawiesinę flutikazonu, jednocześnie otrzymując niższą dawkę podtrzymującą ICS(7). W innym badaniu u pacjentów, u których zmieniono stosowanie beklometazonu w postaci zawiesiny na roztwór o połowę mniejszej dawki, nastąpiła poprawa jakości życia w przypadku astmy. W żadnym z tych badań nie było dostępnych informacji dotyczących dysfunkcji małych dróg oddechowych w celu wyjaśnienia potencjalnej poprawy po zastosowaniu HFA-beklometazonu(8).

Istnieje niewiele informacji na temat potencjalnych korzyści ze stosowania bardzo drobnego formoterolu na małe drogi oddechowe. W badaniu z pojedynczym dawkowaniem, porównującym postać formoterolu z bardzo drobnymi HFA i gruboziarnistymi postaciami suchego proszku, wystąpiła różnica 30% (różnica bezwzględna 2,9 kPa/l.s.min) w R5 AUC0-60 min i różnica 63% (różnica bezwzględna 2,4 kPa/min) L.s.min) w R5-R20 AUC0-60min, chociaż nie był to główny punkt końcowy(9).

1.2 UZASADNIENIE Tak więc głównym celem niniejszego badania jest porównanie dwóch skrajnych dostępnych długo działających preparatów beta-agonistów – tj. bardzo drobnego formoterolu HFA (Atimos) z gruboziarnistym salmeterolem DPI (tj. Serevent Accuhaler). Jeśli okaże się, że po zastosowaniu bardzo drobnego formoterolu nastąpiła znacząca poprawa czynności małych dróg oddechowych, to z kolei uzasadniałoby to przeprowadzenie dalszych badań przewlekłych w celu oceny klinicznego wpływu leczenia uporczywej dysfunkcji małych dróg oddechowych na etapie 3/4 przez zamiana pacjentów na Fostex HFA i porównanie z Seretide DPI w zakresie poprawy kontroli astmy u pacjentów z fenotypem małych dróg oddechowych, którzy już przyjmują konwencjonalne preparaty ICS/LABA. Użyjemy oscylometrii impulsowej do oceny odpowiedzi małych dróg oddechowych, wykorzystując różnicę między oporem mierzonym przy 5 Hz i 20 Hz (R5-R20) jako główny wynik. W związku z tym wcześniej zgłaszaliśmy u pacjentów z astmą otrzymujących propranolol 104,1% (95% przedział ufności 22,6-185,6%). pogorszenie R5-R20 pod względem odpowiedzi zwężania oskrzeli na propranolol, a po kolejnej prowokacji histaminą nastąpiła poprawa o 115,6% (95% przedział ufności 55,6-175,7%) w R5-R20 pod względem odpowiedzi rozszerzającej oskrzela na salbutamol w nebulizacji.( 10)