Effets de la taille des particules dans le dysfonctionnement des petites voies respiratoires (MAN03)

Les petites voies respiratoires sont de plus en plus reconnues pour leur rôle dans la physiopathologie de l'asthme persistant et comme cible pertinente pour le traitement de l'asthme(1). Des anomalies pathologiques des petites voies respiratoires ont été mises en évidence quelle que soit la sévérité de l'asthme et semblent persister même chez les patients ayant un asthme stable(2, 3).

Historiquement, les petites voies respiratoires ont été difficiles à évaluer. La spirométrie reflète généralement la fonction des grandes voies respiratoires, bien que le débit expiratoire forcé (FEF) moyen entre 25 % et 75 % de la CVF (FEF25-75) ait été utilisé pour évaluer l'obstruction des petites voies respiratoires.(4) Plus récemment, l'oscillométrie impulsionnelle (IOS) a été utilisée pour évaluer le rôle des petites voies respiratoires dans l'asthme(5). L'IOS est un test indépendant de l'effort, utilisant l'oscillation de différentes ondes sonores pour dériver une variété de mesures de sortie déterminant à la fois le degré de résistance totale et périphérique des voies respiratoires. La résistance à 5 Hz reflète la résistance totale des voies respiratoires et la résistance centrale des voies respiratoires est approximée en utilisant la résistance à 20 Hz (R20). La composante périphérique ou des petites voies respiratoires peut ainsi être évaluée en calculant la différence entre ces deux mesures, c'est-à-dire R5 - R20.

Nous avons identifié à partir de notre base de données de références en soins primaires, une cohorte de patients qui semblent avoir des preuves d'un besoin physiologique non satisfait en termes de dysfonctionnement persistant des petites voies respiratoires, sur la base d'une altération de R5 et R5-R20 malgré la prise de l'étape 2/3 /4 traitement de l'asthme(6). Environ 32 % des patients à travers les étapes 2/3/4 avaient des valeurs sévèrement anormales pour R5-R20 (> 0,05 kPa/L.s) et R5 (> 150%). Un tel dysfonctionnement des petites voies respiratoires à l'étape 3/4 s'est produit malgré la prescription de CSI avec BALA aux patients, bien qu'aucun patient n'ait reçu de prescription de CSI/BALA extra fin ou de BALA extra fin (c.-à-d. Fostair ou Atimos). En ce qui concerne la fraction ICS, les données d'observation ont montré que les patients prenant une solution extra fine de HFA-béclométasone (Qvar) ont un contrôle égal ou meilleur que ceux prenant la suspension Fluticasone, tout en recevant une dose d'entretien plus faible d'ICS(7). Dans une autre étude, les patients qui sont passés de la suspension de béclométasone à la solution à la moitié de la dose ont présenté une amélioration de la qualité de vie de l'asthme. Dans aucune de ces études, aucune information n'était disponible concernant le dysfonctionnement des petites voies respiratoires afin d'expliquer les améliorations potentielles avec le HFA-béclométasone(8).

Il existe peu d'informations sur les avantages potentiels du formotérol extra fin sur les petites voies respiratoires. Dans une étude à dosage unique comparant des formulations de formotérol en poudre sèche extra fines à des poudres sèches à particules grossières, il y avait une différence de 30 % (différence absolue de 2,9 kPa/L.s.min) dans la R5 ASC0-60 min et une différence de 63 % (différence absolue de 2,4 kPa/ L.s.min) dans R5-R20 AUC0-60min, bien que ce ne soit pas le critère principal(9).

1.2 JUSTIFICATION Ainsi, l'objectif principal de la présente étude est de comparer les deux extrêmes des formulations de bêta-agonistes à longue durée d'action disponibles - c'est-à-dire le formotérol HFA extra fin (Atimos) par rapport au salmétérol DPI à particules grossières (c'est-à-dire Serevent Accuhaler). S'il s'avère qu'il y a une amélioration significative de la fonction des petites voies respiratoires conférée par le formotérol extra fin, cela soutiendrait à son tour la justification de la réalisation d'une autre étude chronique pour évaluer l'impact clinique du traitement du dysfonctionnement persistant des petites voies respiratoires à l'étape 3/4 en le passage des patients à Fostair HFA et la comparaison avec Seretide DPI, en termes d'amélioration du contrôle de l'asthme chez les patients présentant le phénotype des petites voies respiratoires qui prennent déjà des formulations ICS/LABA conventionnelles. Nous utiliserons l'oscillométrie impulsionnelle pour évaluer la réponse des petites voies respiratoires en utilisant la différence entre la résistance mesurée à 5 Hz et 20 Hz (R5-R20) comme résultat principal. À cet égard, nous avons précédemment rapporté chez des patients asthmatiques recevant du propranolol qu'il y avait un 104,1 % (IC à 95 % 22,6-185,6 %) aggravation de R5-R20 en termes de réponse bronchoconstrictrice au propranolol, et suite à une provocation ultérieure à l'histamine, il y a eu une amélioration de 115,6 % (IC à 95 % 55,6-175,7 %) de R5-R20 en termes de réponse bronchodilatatrice au salbutamol nébulisé.( dix)