Effekter av partikkelstørrelse ved dysfunksjon i små luftveier (MAN03)

De små luftveiene får større anerkjennelse for sin rolle i patofysiologien til vedvarende astma og som et relevant mål for astmabehandling(1). Patologiske abnormiteter i de små luftveiene er påvist uavhengig av alvorlighetsgraden av astma og ser ut til å vedvare selv hos pasienter med stabil astma(2, 3).

Historisk sett har de små luftveiene vært vanskelige å vurdere. Spirometri reflekterer generelt funksjon av store luftveier, selv om gjennomsnittlig forsert ekspirasjonsstrøm (FEF) mellom 25 % og 75 % av FVC (FEF25-75) har blitt brukt for å vurdere liten luftveisobstruksjon.(4) Nylig har impulsoscillometri (IOS) blitt brukt for å vurdere rollen til små luftveier ved astma(5). IOS er en innsatsuavhengig test som bruker oscillasjon av forskjellige lydbølger for å utlede en rekke utgangsmålinger som bestemmer både graden av total og perifer luftveismotstand. Motstand ved 5 Hz reflekterer total luftveismotstand, og sentral luftveismotstand tilnærmes ved bruk av motstand ved 20 Hz (R20). Den perifere eller lille luftveiskomponenten kan dermed evalueres ved å beregne forskjellen mellom disse to målingene d.v.s. R5 - R20.

Vi har identifisert fra vår database med henvisninger til primærhelsetjenesten, en kohort av pasienter som ser ut til å ha bevis på et udekket fysiologisk behov i form av vedvarende dysfunksjon i små luftveier, på grunnlag av svekkelse av R5 og R5-R20 til tross for at de tok trinn 2/3 /4 astmabehandling(6). Omtrent 32 % av pasientene i trinn 2/3/4 hadde alvorlige unormale verdier for både R5-R20 (>0,05 kPa/L.s) og R5 (> 150%). Slike små luftveisdysfunksjoner i trinn 3/4 oppstod til tross for at pasienter ble foreskrevet ICS med LABA, selv om det ikke var noen pasienter som ble foreskrevet ekstra fin ICS/LABA eller ekstra fin LABA (dvs. Fostair eller Atimos). Når det gjelder ICS-delen, har observasjonsdata vist at pasienter som tar ekstra fin HFA-beclometason-løsning (Qvar) har lik eller bedre kontroll enn de som tar Flutikason-suspensjon, samtidig som de får en lavere vedlikeholdsdose av ICS(7). I en annen studie ga pasienter som byttet fra beklometasonsuspensjon til oppløsning med halv dose, en forbedring i astma-livskvaliteten. I ingen av disse studiene var det informasjon tilgjengelig om små luftveisdysfunksjoner for å forklare potensielle forbedringer med HFA-beklometason(8).

Det er mangel på informasjon om de potensielle fordelene med ekstra fin formoterol på de små luftveiene. I en enkeltdoseringsstudie som sammenlignet ekstra fin HFA versus tørrpulverformuleringer for grove partikler av formoterol, var det en 30 % forskjell (absolutt forskjell på 2,9 kPa/L.s.min) i R5 AUC0-60 min og 63 % forskjell (absolutt forskjell på 2,4 kPa/ L.s.min) i R5-R20 AUC0-60min, selv om dette ikke var det primære endepunktet(9).

1.2 BEGRUNDELSE Dermed er hovedmålet for denne studien å sammenligne de to ytterpunktene av tilgjengelige langtidsvirkende beta-agonist-formuleringer - dvs. ekstra fin HFA-formoterol (Atimos) versus grovpartikkel-DPI-salmeterol (dvs. Serevent Accuhaler). Hvis det viser seg å være en betydelig forbedring av funksjonen i små luftveier forårsaket av ekstra fin formoterol, vil dette igjen støtte begrunnelsen for å utføre en ytterligere kronisk studie for å vurdere den kliniske effekten av behandling av vedvarende dysfunksjon i små luftveier ved trinn 3/4 av bytte pasienter til Fostair HFA og sammenligne med Seretide DPI, når det gjelder å forbedre astmakontroll hos pasienter med fenotypen små luftveier som allerede tar konvensjonelle ICS/LABA-formuleringer. Vi vil bruke impulsoscillometri for å vurdere responsen i de små luftveiene ved å bruke forskjellen mellom motstand målt ved 5Hz og 20Hz (R5-R20) som primært resultat. I denne forbindelse har vi tidligere rapportert hos astmatiske pasienter som fikk propranolol at det var 104,1 % (95 % KI 22,6-185,6 %) forverring av R5-R20 når det gjelder bronkokonstriktorresponsen på propranolol, og etter påfølgende histaminutfordring var det en 115,6 % (95 % CI 55,6-175,7 %) forbedring i R5-R20 når det gjelder bronkodilatatorresponsen på forstøvet salbutamol. 10)