Partikkelikoon vaikutukset pienten hengitysteiden toimintahäiriöihin (MAN03)

Pienet hengitystiet saavat yhä enemmän tunnustusta roolistaan ​​jatkuvan astman patofysiologiassa ja tärkeänä kohteena astman hoidossa(1). Pienten hengitysteiden patologisia poikkeavuuksia on osoitettu astman vaikeusasteesta riippumatta, ja ne näyttävät jatkuvan jopa potilailla, joilla on stabiili astma (2, 3).

Pieniä hengitysteitä on historiallisesti ollut vaikea arvioida. Spirometria heijastaa yleensä suurten hengitysteiden toimintaa, vaikka pienten hengitysteiden tukkeuman arvioimiseen on käytetty keskimääräistä pakotettua uloshengitysvirtausta (FEF), joka on 25–75 % FVC:stä (FEF25-75).(4) Viime aikoina impulssioskilometriaa (IOS) on käytetty pienten hengitysteiden roolin arvioimiseen astmassa (5). IOS on ponnistelusta riippumaton testi, jossa käytetään erilaisten ääniaaltojen värähtelyä erilaisten lähtömittausten johtamiseen, jotka määrittävät sekä hengitysteiden kokonaisvastuksen että perifeerisen vastuksen asteen. Resistanssi taajuudella 5 Hz heijastaa hengitysteiden kokonaisvastusta ja keskusilmateiden vastus on arvioitu käyttämällä 20 Hz:n vastusta (R20). Ääreis- tai pienhengitystiekomponentti voidaan siten arvioida laskemalla näiden kahden mittauksen välinen ero, ts. R5 - R20.

Olemme tunnistaneet perusterveydenhuollon lähetetietokannastamme joukon potilaita, joilla näyttää olevan todisteita tyydyttämättömästä fysiologisesta tarpeesta pienten hengitysteiden jatkuvan toimintahäiriön vuoksi, R5- ja R5-R20-arvojen heikkenemisen perusteella huolimatta vaiheen 2/3 suorittamisesta. /4 astman hoito(6). Noin 32 %:lla potilaista vaiheissa 2/3/4 oli vakavasti poikkeavia arvoja sekä R5-R20:ssa (>0,05 kPa/l.s). ja R5 (> 150 %). Tällaista pientä hengitysteiden toimintahäiriötä vaiheessa 3/4 esiintyi huolimatta siitä, että potilaille oli määrätty ICS:ää LABA:n kanssa, vaikka yhdellekään potilaille ei määrätty erityisen hienoa ICS/LABA:ta tai erittäin hienoa LABA:ta (ts. Fostair tai Atimos). Mitä tulee ICS-osaan, havaintotiedot ovat osoittaneet, että erittäin hienoa HFA-beklometasoniliuosta (Qvar) saavilla potilailla on yhtä suuri tai parempi hallinta kuin flutikasonisuspensiota saavilla, kun he saavat pienemmän ylläpitoannoksen ICS:ää (7). Toisessa tutkimuksessa potilaiden, jotka siirtyivät beklometasonisuspensiosta liuokseen puolet annoksesta, astman elämänlaatu parani. Kummassakaan näistä tutkimuksista ei ollut saatavilla tietoja pienten hengitysteiden toimintahäiriöistä, jotka selittäisivät HFA-beklometasonin mahdollisia parannuksia (8).

Erityisen hienon formoterolin mahdollisista eduista pienille hengitysteille on vähän tietoa. Yhdellä annostuksella tehdyssä tutkimuksessa, jossa verrattiin erittäin hienojakoista HFA:ta karkeahiukkasiseen formoterolin kuivajauheformulaatioon, R5 AUC0-60min:ssä oli 30 % ero (absoluuttinen ero 2,9 kPa/L.s.min) ja 63 % ero (absoluuttinen ero 2,4 kPa/ L.s.min) arvossa R5-R20 AUC0-60min, vaikka tämä ei ollut ensisijainen päätepiste(9).

1.2 PERUSTELUT Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on siis verrata saatavilla olevien pitkävaikutteisten beeta-agonistiformulaatioiden kahta ääripäätä - eli erittäin hienoa HFA-formoterolia (Atimos) verrattuna karkeisiin hiukkasiin DPI-salmeteroliin (ts. Serevent Accuhaler). Jos pienten hengitysteiden toiminnassa on havaittavissa merkittävää parannusta erittäin hienon formoterolin ansiosta, tämä puolestaan ​​tukisi perustetta suorittaa uusi krooninen tutkimus, jolla arvioidaan kliinistä vaikutusta pysyvien pienten hengitysteiden toimintahäiriöiden hoidossa vaiheessa 3/4. potilaiden vaihtaminen Fostair HFA:han ja verrattuna Seretide DPI:hen, mikä parantaa astman hallintaa potilailla, joilla on pienten hengitysteiden fenotyyppi ja jotka jo käyttävät tavanomaisia ​​ICS/LABA-formulaatioita. Käytämme impulssioskilometriaa pienten hengitysteiden vasteen arvioimiseen käyttämällä ensisijaisena tuloksena taajuudella 5 Hz ja 20 Hz mitattua vastuksen eroa (R5-R20). Tässä suhteessa olemme aiemmin raportoineet propranololia saaneilla astmapotilailla, että 104,1 % (95 % CI 22,6-185,6 %) R5-R20:n paheneminen propranololin keuhkoputkia supistavassa vasteessa, ja myöhemmän histamiinialtistuksen jälkeen R5-R20:ssä oli 115,6 % (95 % CI 55,6 - 175,7 %) parannus keuhkoputkia laajentavassa vasteessa sumutettuun salbutamoliin. 10)