Virkninger af partikelstørrelse i små luftvejsdysfunktion (MAN03)

De små luftveje får større anerkendelse for deres rolle i patofysiologien ved vedvarende astma og som et relevant mål for astmabehandling(1). Patologiske abnormiteter i de små luftveje er blevet påvist uanset astmas sværhedsgrad og synes at fortsætte selv hos patienter med stabil astma(2, 3).

Historisk set har de små luftveje været svære at vurdere. Spirometri afspejler generelt store luftveje, selvom den gennemsnitlige forcerede eksspiratoriske flow (FEF) mellem 25 % og 75 % af FVC (FEF25-75) er blevet brugt til at vurdere små luftvejsobstruktioner.(4). På det seneste er impulsoscillometri (IOS) blevet brugt til at vurdere små luftvejes rolle i astma(5). IOS er en indsats-uafhængig test, der bruger oscillation af forskellige lydbølger til at udlede en række outputmålinger, der bestemmer både graden af ​​total og perifer luftvejsmodstand. Modstand ved 5 Hz afspejler total luftvejsmodstand, og central luftvejsmodstand tilnærmes ved hjælp af modstand ved 20 Hz (R20). Den perifere eller lille luftvejskomponent kan således evalueres ved at beregne forskellen mellem disse to målinger dvs. R5 - R20.

Vi har fra vores database over henvisninger til primærpleje identificeret en kohorte af patienter, der ser ud til at have bevis for et udækket fysiologisk behov i form af vedvarende dysfunktion i små luftveje, på baggrund af svækkelse af R5 og R5-R20 på trods af at de har taget trin 2/3 /4 astmabehandling(6). Ca. 32 % af patienterne på tværs af trin 2/3/4 havde alvorlige unormale værdier for både R5-R20 (>0,05 kPa/L.s) og R5 (> 150%). Sådanne små luftvejsdysfunktioner i trin 3/4 forekom på trods af, at patienter fik ordineret ICS med LABA, selvom der ikke var nogen patienter, der fik ordineret ekstra fin ICS/LABA eller ekstra fin LABA (dvs. Fostair eller Atimos). Med hensyn til ICS-delen har observationsdata vist, at patienter, der tager ekstra fin HFA-beclometasonopløsning (Qvar), har samme eller bedre kontrol end dem, der tager Fluticason-suspension, mens de får en lavere vedligeholdelsesdosis af ICS(7). I en anden undersøgelse havde patienter, der skiftede fra beclometasonsuspension til opløsning med halvdelen af ​​dosis, en forbedring af astma-livskvaliteten. I ingen af ​​disse undersøgelser var der nogen information tilgængelig vedrørende små luftvejsdysfunktion for at forklare de potentielle forbedringer med HFA-beclometason(8).

Der er mangel på information om de potentielle fordele ved ekstra fint formoterol på de små luftveje. I en enkelt doseringsundersøgelse, der sammenlignede ekstra fin HFA versus grovpartikeltørre pulverformuleringer af formoterol, var der en forskel på 30 % (absolut forskel på 2,9 kPa/L.s.min) i R5 AUC0-60 min og 63 % forskel (absolut forskel på 2,4 kPa/ L.s.min) i R5-R20 AUC0-60min, selvom dette ikke var det primære slutpunkt(9).

1.2 RATIONALE Det primære formål med denne undersøgelse er således at sammenligne de to yderpunkter af tilgængelige langtidsvirkende beta-agonistformuleringer - dvs. Serevent Accuhaler). Hvis der viser sig at være en signifikant forbedring af de små luftvejsfunktion forårsaget af ekstra fint formoterol, så vil dette igen understøtte begrundelsen for at udføre en yderligere kronisk undersøgelse for at vurdere den kliniske effekt af behandling af vedvarende dysfunktion af små luftveje i trin 3/4 ved at skifte patienter til Fostair HFA og sammenligne med Seretide DPI, hvad angår forbedring af astmakontrol hos patienter med fænotypen små luftveje, som allerede tager konventionelle ICS/LABA-formuleringer. Vi vil bruge impulsoscillometri til at vurdere de små luftvejes respons ved at bruge forskellen mellem modstand målt ved 5Hz og 20Hz (R5-R20) som det primære resultat. I denne forbindelse har vi tidligere rapporteret hos astmatiske patienter, der fik propranolol, at der var 104,1 % (95 % CI 22,6-185,6 %) forværring af R5-R20 med hensyn til bronchokonstriktor-responsen på propranolol, og efter efterfølgende histamin-udfordring var der en 115,6 % (95 % CI 55,6-175,7 %) forbedring i R5-R20 med hensyn til bronkodilatator-responsen på forstøvet salbutamol. 10)