Effetti della dimensione delle particelle nella disfunzione delle piccole vie aeree (MAN03)

Le piccole vie aeree stanno guadagnando un maggiore riconoscimento per il loro ruolo nella fisiopatologia dell'asma persistente e come target rilevante per il trattamento dell'asma(1). Anomalie patologiche nelle piccole vie aeree sono state dimostrate indipendentemente dalla gravità dell'asma e sembrano persistere anche nei pazienti con asma stabile (2, 3).

Storicamente, le piccole vie aeree sono state difficili da valutare. La spirometria generalmente riflette la funzione delle grandi vie aeree sebbene il flusso espiratorio forzato medio (FEF) tra il 25% e il 75% di FVC (FEF25-75) sia stato utilizzato per valutare l'ostruzione delle piccole vie aeree.(4) Più recentemente, l'oscillometria a impulsi (IOS) è stata utilizzata per valutare il ruolo delle piccole vie aeree nell'asma(5). IOS è un test indipendente dallo sforzo, che utilizza l'oscillazione di diverse onde sonore per ricavare una varietà di misurazioni di output che determinano sia il grado di resistenza totale che periferica delle vie aeree. La resistenza a 5 Hz riflette la resistenza totale delle vie aeree e la resistenza delle vie aeree centrali è approssimata utilizzando la resistenza a 20 Hz (R20). La componente periferica o delle piccole vie aeree può quindi essere valutata calcolando la differenza tra queste due misurazioni, ad es. R5 - R20.

Abbiamo identificato dal nostro database di rinvii alle cure primarie, una coorte di pazienti che sembrano avere evidenza di un bisogno fisiologico insoddisfatto in termini di persistente disfunzione delle piccole vie aeree, sulla base della compromissione di R5 e R5-R20 nonostante l'assunzione del passaggio 2/3 /4 trattamento dell'asma(6). Circa il 32% dei pazienti nelle fasi 2/3/4 presentava valori gravemente anormali sia per R5-R20 (>0,05 kPa/L.s) e R5 (> 150%). Tale disfunzione delle piccole vie aeree allo stadio 3/4 si è verificata nonostante ai pazienti fossero stati prescritti ICS con LABA, anche se a nessun paziente erano stati prescritti ICS/LABA extra fine o LABA extra fine (es. Fostair o Atimos). In termini di frazione ICS, i dati osservazionali hanno dimostrato che i pazienti che assumono una soluzione extra fine di HFA-beclometasone (Qvar) hanno un controllo uguale o migliore rispetto a quelli che assumono fluticasone sospensione, mentre ricevono una dose di mantenimento inferiore di ICS(7). In un altro studio, i pazienti passati dalla sospensione di beclometasone alla soluzione a metà dose hanno avuto un miglioramento della qualità della vita dell'asma. In nessuno di questi studi erano disponibili informazioni sulla disfunzione delle piccole vie aeree per spiegare i potenziali miglioramenti con l'HFA-beclometasone(8).

C'è una scarsità di informazioni sui potenziali benefici del formoterolo extra fine sulle piccole vie aeree. In uno studio a dosaggio singolo che ha confrontato l'HFA extra fine rispetto alle formulazioni in polvere secca a particelle grossolane di formoterolo, è stata osservata una differenza del 30% (differenza assoluta di 2,9 kPa/L.s.min) nell'AUC0-60 min R5 e una differenza del 63% (differenza assoluta di 2,4 kPa/L.s.min) L.s.min) in R5-R20 AUC0-60min, sebbene questo non fosse l'end point primario(9).

1.2 RAZIONALE Pertanto, l'obiettivo primario del presente studio è quello di confrontare i due estremi delle formulazioni disponibili di beta-agonisti a lunga durata d'azione - ovvero formoterolo HFA extra fine ( Atimos ) rispetto a salmeterolo DPI a particelle grossolane (ad es. Serevent Accuhaler). Se risultasse esserci un miglioramento significativo nella funzione delle piccole vie aeree conferita dal formoterolo extra fine, allora questo a sua volta sosterrebbe la logica per l'esecuzione di un ulteriore studio cronico per valutare l'impatto clinico del trattamento della disfunzione persistente delle piccole vie aeree al passaggio 3/4 mediante passaggio dei pazienti a Fostair HFA e confronto con Seretide DPI, in termini di miglioramento del controllo dell'asma nei pazienti con fenotipo delle piccole vie aeree che stanno già assumendo formulazioni convenzionali di ICS/LABA. Useremo l'oscillometria dell'impulso per valutare la risposta delle piccole vie aeree utilizzando la differenza tra la resistenza misurata a 5Hz e 20Hz (R5-R20) come risultato primario. A questo proposito abbiamo precedentemente riportato in pazienti asmatici trattati con propranololo che c'era un 104,1% (IC 95% 22,6-185,6%) peggioramento di R5-R20 in termini di risposta del broncocostrittore al propranololo, e dopo la successiva stimolazione con istamina, c'è stato un miglioramento del 115,6% (IC 95% 55,6-175,7%) in R5-R20 in termini di risposta del broncodilatatore al salbutamolo nebulizzato.( 10)