소기도 기능 장애에서 입자 크기의 영향 (MAN03)

소기도는 지속성 천식의 병태생리학적 역할과 천식 치료를 위한 관련 표적으로서 더 큰 인식을 얻고 있습니다(1). 소기도의 병리학적 이상은 천식 중증도와 관계없이 입증되었으며 안정적인 천식 환자에서도 지속되는 것으로 보입니다(2, 3).

역사적으로 작은 기도는 평가하기 어려웠습니다. 폐활량계는 일반적으로 큰 기도 기능을 반영하지만 FVC의 25%~75% 사이의 강제 호기 흐름(FEF25-75)이 작은 기도 폐쇄를 평가하는 데 사용되었습니다.(4) 보다 최근에는 임펄스 오실로메트리(IOS)가 천식에서 소기도의 역할을 평가하는 데 사용되었습니다(5). IOS는 서로 다른 음파의 진동을 사용하여 전체 및 말초 기도 저항의 정도를 결정하는 다양한 출력 측정값을 도출하는 노력 독립적인 테스트입니다. 5Hz에서의 저항은 전체 기도 저항을 반영하고 중앙 기도 저항은 20Hz에서의 저항(R20)을 사용하여 대략적으로 계산합니다. 따라서 말초 또는 소기도 구성요소는 이 두 측정 간의 차이를 계산하여 평가할 수 있습니다. R5 - R20.

우리는 2/3단계를 수행했음에도 불구하고 R5 및 R5-R20의 손상을 기반으로 지속적인 소기도 기능 장애 측면에서 충족되지 않은 생리적 요구의 증거가 있는 것으로 보이는 환자 코호트인 일차 진료 추천 데이터베이스에서 확인했습니다. /4 천식 치료(6). 2/3/4단계에 걸친 환자의 약 32%는 R5-R20(>0.05 kPa/L.s) 모두에 대해 심각한 비정상 값을 보였습니다. 및 R5(> 150%). 3/4단계에서 이러한 소기도 기능장애는 LABA와 함께 ICS를 처방받은 환자에도 불구하고 발생하였으며, 엑스트라 파인 ICS/LABA 또는 엑스트라 파인 LABA(즉, 포스테어 또는 아티모스). ICS 부분과 관련하여 관찰 데이터에 따르면 초미세 HFA-베클로메타손 용액(Qvar)을 복용하는 환자는 플루티카손 현탁액을 복용하는 환자와 동등하거나 더 나은 통제력을 가지고 있는 반면 ICS의 유지 용량은 더 낮습니다(7). 또 다른 연구에서 베클로메타손 현탁액에서 절반 용량의 용액으로 전환한 환자는 천식 삶의 질이 향상되었습니다. 이러한 연구 중 어느 것도 HFA-베클로메타손(8)의 잠재적인 개선을 설명하기 위해 소기도 기능 장애와 관련하여 이용 가능한 정보가 없었습니다.

소기도에 대한 초미세 포르모테롤의 잠재적 이점에 대한 정보가 부족합니다. 초미세 HFA 대 포르모테롤의 거친 입자 건조 분말 제형을 비교하는 단일 투여 연구에서 R5 AUC0-60min에서 30% 차이(절대 차이 2.9 kPa/L.s.min)와 63% 차이(절대 차이 2.4 kPa/L.s.min)가 있었습니다. R5-R20 AUC0-60min에서 L.s.min), 이것이 일차 종료점은 아니지만(9).

1.2 근거 따라서, 본 연구의 주요 목적은 이용 가능한 지속형 베타 작용제 제제의 두 극단, 즉 초미세 HFA 포르모테롤(Atimos) 대 조대 입자 DPI 살메테롤(즉, 세레벤트 Accuhaler). 초미세 포르모테롤에 의해 부여된 소기도 기능의 상당한 개선이 있는 것으로 밝혀지면, 이는 3/4단계에서 지속적인 소기도 기능 장애 치료의 임상적 영향을 평가하기 위해 추가 만성 연구를 수행하는 근거를 뒷받침할 것입니다. 기존 ICS/LABA 제제를 이미 복용하고 있는 소기도 표현형 환자의 천식 조절 개선 측면에서 환자를 Fostair HFA로 전환하고 Seretide DPI와 비교했습니다. 임펄스 오실로메트리를 사용하여 5Hz와 20Hz(R5-R20)에서 측정된 저항의 차이를 주요 결과로 사용하여 작은 기도 반응을 평가합니다. 이와 관련하여 우리는 이전에 프로프라놀롤을 투여받은 천식 환자에서 104.1%(95%CI 22.6-185.6%)가 있다고 보고했습니다. 프로프라놀롤에 대한 기관지 수축 반응의 측면에서 R5-R20의 악화, 후속 히스타민 챌린지 후, 분무된 살부타몰에 대한 기관지 확장제 반응 측면에서 R5-R20의 115.6%(95%CI 55.6-175.7%) 개선이 있었습니다.( 10)