A részecskeméret hatásai a kis légutak diszfunkciójában (MAN03)

A kis légutak egyre nagyobb elismerést kapnak a perzisztáló asztma patofiziológiájában betöltött szerepük és az asztma kezelésének fontos célpontjaként (1). A kis légutak patológiás rendellenességeit az asztma súlyosságától függetlenül kimutatták, és úgy tűnik, hogy még a stabil asztmában szenvedő betegeknél is fennállnak (2, 3).

Történelmileg a kis légutakat nehéz volt felmérni. A spirometria általában a nagy légutak működését tükrözi, bár a kis légúti elzáródás értékelésére az FVC (FEF25-75) 25%-a és 75%-a közötti átlagos kényszerített kilégzési áramlást (FEF) használták.(4) Újabban impulzusoszcillometriát (IOS) használnak a kis légutak asztmában betöltött szerepének felmérésére (5). Az IOS egy erőkifejtéstől független teszt, amely különböző hanghullámok oszcillációját használja a különböző kimeneti mérések származtatására, amelyek meghatározzák mind a teljes, mind a perifériás légúti ellenállás mértékét. Az 5 Hz-es ellenállás a teljes légúti ellenállást tükrözi, a központi légúti ellenállást pedig a 20 Hz-es ellenállással közelítik meg (R20). A perifériás vagy kis légúti komponens így kiértékelhető e két mérés közötti különbség kiszámításával, pl. R5 - R20.

Az alapellátási beutaló adatbázisunkból azonosítottunk egy olyan betegcsoportot, akiknél a jelek szerint kielégítetlen fiziológiai szükségletük van a kis légutak tartós diszfunkciója miatt, az R5 és R5-R20 károsodása alapján, annak ellenére, hogy megtették a 2/3. /4 asztma kezelés(6). A betegek körülbelül 32%-ánál a 2/3/4 lépésben súlyosan abnormálisak voltak mind az R5-R20 értékek (>0,05 kPa/L.s). és R5 (> 150%). Ilyen kis légúti diszfunkció a 3/4 lépésben annak ellenére jelentkezett, hogy a betegeknek LABA-val együtt ICS-t írtak fel, bár nem volt olyan beteg, akit extra finom ICS/LABA vagy extra finom LABA (azaz. Fostair vagy Atimos). Ami az ICS-részt illeti, a megfigyelési adatok azt mutatták, hogy az extra finom HFA-beklometazon oldatot (Qvar) szedő betegek kontrollja azonos vagy jobb, mint a Fluticasone szuszpenziót szedők, miközben alacsonyabb fenntartó dózisú ICS-t kapnak (7). Egy másik vizsgálatban a beklometazon szuszpenzióról oldatosra váltott betegeknél javult az asztma életminősége. E vizsgálatok egyikében sem állt rendelkezésre olyan információ a kis légúti diszfunkcióról, amely megmagyarázná a HFA-beklometazon lehetséges javulását (8).

Kevés információ áll rendelkezésre az extra finom formoterolnak a kis légutakra gyakorolt ​​lehetséges előnyeiről. Egy egyszeri adagolású vizsgálatban, amelyben az extrafinom HFA és a durva szemcsés formoterol száraz por készítményt hasonlították össze, 30%-os különbség volt (abszolút különbség 2,9 kPa/L.s.min) az R5 AUC0-60 min és 63%-os különbség (abszolút különbség 2,4 kPa/ L.s.min) az R5-R20 AUC0-60 percben, bár nem ez volt az elsődleges végpont(9).

1.2 INDOKLÁS Így jelen tanulmány elsődleges célja a rendelkezésre álló hosszú hatású béta-agonista készítmények két végletének összehasonlítása – azaz az extra finom HFA formoterol (Atimos) és a durva szemcsés DPI szalmeterol (azaz. Serevent Accuhaler). Ha bebizonyosodik, hogy az extrafinom formoterol által biztosított szignifikáns javulás a kis légutak működésében, akkor ez alátámasztja egy további krónikus vizsgálat elvégzésének indokát, hogy felmérjék a kis légutak tartós diszfunkciójának kezelésének klinikai hatását a 3/4 lépésben. a betegek átállítása Fostair HFA-ra és a Seretide DPI-vel való összehasonlítás a kis légúti fenotípusú betegek asztmakontrolljának javítása szempontjából, akik már hagyományos ICS/LABA készítményeket szednek. Impulzusoszcillometriát fogunk használni a kis légutak válaszának értékelésére, elsődleges eredményként az 5 Hz-en és 20 Hz-en mért ellenállás (R5-R20) különbségét használva. Ezzel kapcsolatban korábban már beszámoltunk arról, hogy a propranololt kapó asztmás betegeknél 104,1% volt (95%CI 22,6-185,6%) az R5-R20 rosszabbodása a propranololra adott hörgőszűkítő válasz tekintetében, és az ezt követő hisztamin-terhelést követően 115,6%-os (95%CI 55,6-175,7%) javulást mutatott az R5-R20 a porlasztott szalbutamolra adott hörgőtágító válasz tekintetében. 10)