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経口投与対の生物学的同等性評価。カンナビノイド（テトラヒドロカンナビノールおよびカンナビジオール）の経口スプレー

2016年3月23日 更新者：Hadassah Medical Organization

経口投与対の生物学的同等性評価。カンナビノイドの組み合わせの経口スプレー (Δ9 -テトラヒドロカンナビノール (THC) とカンナビジオール (CBD) を 1:1 の比率で)

このプロジェクトは、テトラヒドロカンナビノール (THC) およびカンナビジオール (CBD) の経口バイオアベイラビリティを高めるための、ピペリン-プロ-ナノ-リポスフィア (P-PNL) と呼ばれる自己乳化ドラッグデリバリーシステムを評価することを目的としています。これらのカンナビノイドの経口バイオアベイラビリティは、広範な初回通過代謝により、相対的バイオアベイラビリティは 6% になります。

この研究の主な目的は、AUC 0-24h、Tmax および Cmax によって測定される、Sativex® バッカル スプレーに対する経口投与用の THC-CBD P-PNL 製品の生物学的同等性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

多発性硬化症 (MS) は中枢神経系の生涯にわたる障害となる病気です。 多発性硬化症に関連する痛みを管理するための鎮痛薬による現在利用可能な治療は、その有効性が制限されており、しばしば制御されていません。

この多発性硬化症の痛みの最も効果的な治療法は、Δ 9 -テトラヒドロカンナビノール (THC) とカンナビジオール (CBD) を 1:1 の比率で組み合わせて使用​​することであることがわかりました。 2つのカンナビノイドの組み合わせの理論的根拠は、CBDがTHCの治療効果を増強するだけでなく、不安、パニック、鎮静、発声障害、頻脈などのTHCの望ましくない影響を軽減できるという科学文献の報告によって喚起されました. さらに、THC と CBD の同時投与は安全であり、耐性、乱用、離脱効果がないと報告されています。

THCとCBDの組み合わせの治療的根拠は確立されていますが、このカンナビノイドの組み合わせを送達するための最適な経口剤形はまだ利用できません. その理由は、胃腸管におけるカンナビノイドの顕著な「初回通過」代謝効果であり、経口バイオアベイラビリティは 6% と非常に限られています。

このプロジェクトでは、THC と CBD の経口バイオアベイラビリティを高めるために、ピペリン-プロ-ナノ-リポスフィア (P-PNL) と呼ばれる高度な自己乳化ドラッグデリバリーシステムを使用して、バイオ医薬品の経験を活用します。 P-PNLは、天然アルカロイド（ピペリン）と活性化合物（THCおよびCBD）の等方性混合物で、脂質、界面活性剤、および前濃縮物と呼ばれる共溶媒の組み合わせであり、ソフトゼラチンカプセルで投与されます。 THC と CBD を P-PNL に組み込むことが、経口バイオアベイラビリティを高める有望な戦略であることを前臨床調査で示しました。

したがって、この研究の主な目的は、開発されたTHC-CBD P-PNL製品のSativex®に対する経口投与の生物学的同等性を評価することです。 これは、THC と CBD の組み合わせの現在入手可能な製品です。 Sativex® は、腸管吸収に関連するカンナビノイドの「初回通過」代謝を回避するために、口腔粘膜表面にスプレーして投与する必要がある溶液です。 SATIVEX® はさまざまな国で承認されています (つまり、 カナダ、英国、スペイン、ニュージーランド、およびイスラエル (Neopharm が販売) で多発性硬化症の痛みの治療に使用され、カナダでは癌の痛みの治療にも使用されています。

この研究は、12人の健康な男性ボランティアに対して実施されます。 これは、THCとCBDの薬物動態を評価することを目的とした、オープンラベルのクロスオーバーシングルアーム2シーケンス研究になります。 各ボランティアは、THC:CBD カプセルと Sativex® を受け取ります。 THC-CBD-Piperine-PNL 対 Sativex® の両方の研究グループは、THC と CBD の同一用量を受け取ります。それぞれ21.6mgと20mg。 血液サンプルは、30分前（投与前）に前腕から留置カニューレを介して採取され、最初の4時間は30分間隔で採取され、その後5、6、7、8、12、および24時間後に血液サンプルが採取されます治験薬の摂取。 THC、CBD、およびそれらの主な代謝物の血中濃度プロファイル:

１１－ヒドロキシ－ＴＨＣ、１１－ノル－９－カルボキシ－ＴＨＣおよびＣＢＤ－グルコロニドは、ＴＨＣおよびＣＢＤの薬物動態パラメータを計算するために決定される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル
        • Hadassah Medical Organization

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 18歳から45歳までの男性
  • 体格指数が 25 ～ 30 kg/m2 の範囲。
  • 参加者は、経口薬を飲み込んで吸収できる必要があります。
  • 正常値 バイタル サイン パラメータは次のとおりです: 収縮期血圧 90-139 mmHg、拡張期血圧 50-89 mmHg、脈拍数 45-100 bpm、体温 36.0-37.5º C.
  • 被験者は、研究の要件を理解し、遵守できなければなりません（例： すべての投薬、食事、およびアルコール制限)。
  • 被験者は、情報と同意書を読んだ後、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。研究者と研究について話し合う機会を得た後。
  • 被験者は、入学前の4週間以内にスクリーニングプロセスを完了する必要があります。

研究参加からの除外基準には以下が含まれます：

  1. -現在の研究の2か月前までの治験化合物の投与を含む治験への以前の参加。
  2. 耐糖能異常
  3. 糖尿病
  4. 腎疾患
  5. 浮腫
  6. 脳卒中または神経障害
  7. 関節炎、関節または腱の異常
  8. 喘息の病歴
  9. 肝障害
  10. 発作の歴史
  11. -精神病の病歴 中毒性またはその他の精神疾患障害、または研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によってリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
  12. -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2の病歴。
  13. 大麻中毒または依存の病歴。

  14. 以下の禁止薬物、物質または食品の使用:

    14.1 研究前の1か月以内の治験薬（THCまたは/およびCBDの摂取または喫煙）。

    14.2 治験薬投与の初日から 14 日以内、または治験薬投与の初日から 5 半減期以内の処方薬または非処方薬（ハーブ、ビタミンまたは栄養補助食品を含む）またはワクチン。

    例外は、治験薬投与後 5 日以内の局所作用薬 (局所クリームなど)、アセトアミノフェン (最大 3 g/日) およびイブプロフェン (最大 1200 mg/日) の時折の使用です。

    14.3 グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ポメロを含む製品の研究前14日以内およびその後の研究中の消費。

    14.4 1日あたり3杯以上のアルコール（ビール、ワイン、または蒸留酒）として定義されるアルコールの過度の消費、または研究中のアルコールの制限された使用を順守したくない（入学の48時間前および研究中）およびアルコール依存症。

  15. 消化管の以前の手術[胃、腸、肝臓、胆嚢、または膵臓の一部の除去を含む]または胃バンディング）。
  16. 薬物投与の 48 時間前に激しい運動を行う。
  17. -1日目の2週間前から研究全体を通して、過度のカフェインおよびキサンチンを含む食品および飲料（すなわち、1日あたり4杯以上の淹れたコーヒーに相当）。
  18. 研究の 30 日以内に 0.5 L を超える献血をした者。
  19. -次の基準による異常な心機能：
  20. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に測定された（少なくとも10分間の休息の後）40〜100 bpmの範囲外の仰臥位の脈拍数を持っています。
  21. -スクリーニングまたは1日目で測定された、収縮期90〜139 mm Hgまたは拡張期50〜89 mm Hg（少なくとも10分間の休息後）の範囲外の仰臥位血圧。 11.
  22. -薬物アレルギーの臨床的に重要な病歴（大麻抽出物、プロピレングリコール、エタノール、またはペパーミント油を含む）、薬物過敏症、または薬物に対する特異な反応の病歴。
  23. 口内潰瘍または口と口腔の損傷の存在。
  24. 薬物/化学物質の乱用歴。
  25. 研究者と関係を持てない、および/または協力できない。
  26. -研究者の意見では、被験者を研究に不適切にする他の状態の被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：サティベックス頬スプレー
ボランティアは、治験担当医師によって1〜2分以内に投与されるSativex®の8回の作動の単回投与を受けます。 投与されるTHCおよびCBDの用量は、THC 21.6 mgおよびCBD 20 mgです。 Sativex® の作動は、舌下および頬粘膜に向けられます。
薬：サティベックス頬スプレー
口腔スプレー
他の名前：
  • サティベックス
実験的：CBD-THC-ピペリン-PNLカプセル
12 人のボランティアが、THC:CBD P-PNL カプセルと 200 mL の水を 1 回経口投与されます。 投与されるTHCとCBDの用量は、サティベックス群と同じで、THC 21.6 mgとCBD 20 mgです。
薬：CBD-THC-ピペリン-PNLカプセル
カンナビジオールとテトラヒドロカンナビノールの組み合わせを含むカプセル
他の名前：
  • ProNanoLiposphere 製剤中のカンナビジオールとドロナビノール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
THCとCBDの薬物動態パラメータ
時間枠：1年
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験薬の代謝物への曝露
時間枠：1年

主要な THC および CBD 代謝物の代謝プロファイルの評価:

健康なボランティアにおける11-ヒドロキシ-THC、11-ノル-9-カルボキシ-THCおよびCBD-グルコロニド。 血漿代謝物濃度は、HPLC-MS/MS 検証済みアッセイを使用して決定されます。 測定単位は ng/ml として提供されます。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hadassah Medical Organization

捜査官

  • 主任研究者：Elyad Davidson, MD、Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月1日

一次修了 (実際)

2014年1月1日

研究の完了 (実際)

2015年1月1日

試験登録日

最初に提出

2013年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月2日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年3月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年3月23日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0658-12-HMO-CTIL

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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