Suun kautta antamisen bioekvivalenssin arviointi vs. Kannabinoidien (tetrahydrokannabinoli ja kannabidioli) suullinen suihke
Suun kautta antamisen bioekvivalenssin arviointi vs. Kannabinoidiyhdistelmän (Δ9-tetrahydrokannabinoli (THC) ja kannabidioli (CBD) 1:1 -suihke suun kautta
Tämän projektin tarkoituksena on arvioida itseemulgoituvaa lääkkeenantojärjestelmää, nimeltään Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) tetrahydrokannabinolin (THC) ja kannabidiolin (CBD) oraalisen biologisen hyötyosuuden parantamiseksi. Näiden kannabinoidien suun kautta otettavaa biologista hyötyosuutta heikentää laaja ensikierron metabolia, jolloin suhteellinen hyötyosuus on 6 %.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida THC-CBD P-PNL -tuotteen bioekvivalenssia suun kautta annettavaksi Sativex®-bukkaalisuihkeelle mitattuna AUC 0-24h, Tmax ja Cmax.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on vammauttava, elinikäinen keskushermoston sairaus. Tällä hetkellä saatavilla olevat MS-tautiin liittyvän kivun hoitoon käytettävät analgeettiset lääkkeet ovat teholtaan rajallisia ja usein hallitsemattomia.
Tämän MS-kivun menestyksekkäimmäksi hoidoksi havaittiin Δ9-tetrahydrokannabinolin (THC) ja kannabidiolin (CBD) yhdistelmän käyttö suhteessa 1:1. Näiden kahden kannabinoidin yhdistelmän perusteet herättivät tieteellisen kirjallisuuden raportit, joiden mukaan CBD ei vain voi tehostaa THC:n terapeuttisia vaikutuksia, vaan myös vähentää THC:n ei-toivottuja vaikutuksia, kuten ahdistusta, paniikkia, sedaatiota, dysfoniaa ja takykardiaa. Lisäksi THC:n ja CBD:n yhteisantamisen raportoitiin olevan turvallista ilman toleranssia, väärinkäyttöä tai vieroitusvaikutuksia.
Vaikka terapeuttiset perusteet THC:n ja CBD:n yhdistelmälle löydettiin, optimaalista oraalista annosmuotoa tämän kannabinoidiyhdistelmän toimittamiseksi ei ole vielä saatavilla. Syynä tähän on kannabinoidien huomattava "ensimmäinen läpikulku" metabolinen vaikutus maha-suolikanavassa, mikä johtaa erittäin rajoitettuun, 6 %:n oraaliseen biologiseen hyötyosuuteen.
Tässä projektissa hyödynnämme biofarmaseuttista kokemustamme käyttämällä kehittynyttä itseemulgoituvaa lääkeannostelujärjestelmää nimeltä Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) THC:n ja CBD:n oraalisen biologisen hyötyosuuden parantamiseksi. P-PNL on isotrooppinen seos luonnollisesta alkaloidista (piperiini) ja aktiivisista yhdisteistä (THC ja CBD) lipidien, pinta-aktiivisten aineiden ja apuliuottimen yhdistelmässä, jota kutsutaan esitiivisteeksi ja joka annetaan pehmeässä gelatiinikapselissa. Olemme osoittaneet esikliinisissä tutkimuksissa, että THC:n ja CBD:n sisällyttäminen P-PNL:ään on lupaava strategia parantaa niiden oraalista biologista hyötyosuutta.
Siten tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite: on arvioida suun kautta annettavan THC-CBD P-PNL -tuotteen bioekvivalenssi Sativex®:lle. Tämä on tällä hetkellä saatavilla oleva THC- ja CBD-yhdistelmätuote. Sativex® on liuos, joka on annettava suihkeena suun limakalvon pinnalle suolistosta imeytymiseen liittyvän kannabinoidien "ensimmäisen läpikulun" aineenvaihdunnan ohittamiseksi. SATIVEX® on hyväksytty useissa maissa (esim. Kanadassa, Isossa-Britanniassa, Espanjassa, Uudessa-Seelannissa ja Israelissa, jakelija Neopharm) MS-kivun hoitoon ja Kanadassa myös syövän kivun hoitoon.
Tutkimus tehdään 12 terveellä miespuolisella vapaaehtoisella. Se on avoin, ristikkäinen yksihaarainen kaksisekvenssitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida THC:n ja CBD:n farmakokinetiikkaa. Jokainen vapaaehtoinen saa THC:CBD-kapselin ja Sativex®:n. Molemmat tutkimusryhmät THC-CBD-Piperine-PNL vs. Sativex® saavat identtiset annokset THC:tä ja CBD:tä; 21,6 mg ja 20 mg. verinäytteet otetaan pysyvän kanyylin kautta kyynärvarresta 30 minuuttia ennen (ennen annosta) ja 30 minuutin välein ensimmäisten 4 tunnin ajan, sitten verinäytteitä otetaan 5, 6, 7, 8, 12 ja 24 tunnin kuluttua. tutkimuslääkkeen saanti. THC:n, CBD:n ja niiden tärkeimpien metaboliittien pitoisuusprofiilit veressä:
11-hydroksi-THC, 11-nor-9-karboksi-THC ja CBD-glukoronidi määritetään THC:n ja CBD:n farmakokineettisten parametrien laskemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 18-45 vuotta
- Painoindeksi alueella: 25 - 30 kg/m2.
- Osallistujien on kyettävä nielemään ja imemään suun kautta otettavat lääkkeet.
- Normaaliarvot Vital Sign -parametrit ovat seuraavat: systolinen verenpaine 90-139 mmHg, diastolinen verenpaine 50-89 mmHg, syke 45-100 bpm, ruumiinlämpö 36,0-37,5º C.
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia (esim. kaikki lääkitys-, ruokavalio- ja alkoholirajoitukset).
- Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan kanssa.
- Tutkittavien on suoritettava seulontaprosessi 4 viikon kuluessa ennen sisäänpääsykäyntiä.
Opintoihin osallistumisen poissulkemiskriteereitä ovat:
- Aiempi osallistuminen tutkimustutkimukseen, jossa annettiin mitä tahansa tutkimusyhdistettä kahden kuukauden sisällä ennen nykyistä tutkimusta.
- Heikentynyt glukoosinsieto
- Diabetes mellitus
- Munuaissairaus
- Turvotus
- Aivohalvaus tai neurologinen häiriö
- Niveltulehdus, nivelten tai jänteiden poikkeavuudet
- Astman historia
- Maksahäiriö
- Kohtausten historia
- Psykoosin historia mikä tahansa riippuvuutta aiheuttava tai muu psykiatrinen sairaus tai jokin sairaus, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa riskin tutkimukseen osallistumisesta.
- Aiempi hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 tai 2.
- Kannabismyrkytys tai -riippuvuus historiassa.
Kiellettyjen lääkkeiden, aineiden tai elintarvikkeiden käyttö seuraavasti:
14.1 Tutkimustuote (THC:n tai/tai CBD:n nauttiminen tai tupakointi) kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
14.2 Resepti- tai reseptilääkkeet (mukaan lukien yrtit, vitamiinit tai ravintolisät) tai rokote 14 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
Poikkeuksia ovat paikallisesti vaikuttavat lääkkeet (esim. paikalliset voiteet), joita ei sallita 5 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, sekä asetaminofeenin (enintään 3 g/vrk) ja ibuprofeenin (enintään 1200 mg/vrk) käyttö.
14.3 Greipin, greippimehun, Sevillan appelsiinien, pomeloa sisältävien tuotteiden nauttiminen tutkimusta edeltävien 14 päivän aikana ja sen jälkeen koko tutkimuksen ajan.
14.4 Alkoholin liiallinen käyttö, joka määritellään >3 juomaksi päivässä (olut, viini tai tislatut alkoholijuomat), tai haluttomuus noudattaa rajoitettua alkoholin käyttöä tutkimuksen aikana (48 tuntia ennen pääsyä ja koko tutkimuksen ajan) ja alkoholismi.
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus [mukaan lukien mahalaukun, suolen, maksan, sappirakon tai haiman osien poisto] tai vatsan kiinnitys).
- Väsyttävä fyysinen harjoittelu 48 tuntia ennen lääkkeen antamista.
- Liialliset kofeiinia ja ksantiinia sisältävät ruoat ja juomat (eli vastaavat >4 kupillista haudutettua kahvia päivässä) 2 viikkoa ennen päivää -1 ja koko tutkimuksen ajan.
- Ne, jotka olivat luovuttaneet > 0,5 litraa verta 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- Epänormaali sydämen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
- Koehenkilön syke makuuasennossa on alueen 40-100 bpm ulkopuolella (vähintään 10 minuutin lepoajan jälkeen) mitattuna seulonnassa tai päivänä -1.
- Seulonnassa tai 1. päivänä mitattuna makuuasennossa systolinen verenpaine 90–139 mmHg tai diastolinen 50–89 mmHg (vähintään 10 minuutin lepoajan jälkeen). 11.
- Kliinisesti merkittävä lääkeaineallergia (mukaan lukien kannabisuutteet, propyleeniglykoli, etanoli tai piparminttuöljy), lääkeyliherkkyys tai idiosynkraattiset reaktiot mille tahansa lääkkeelle.
- Suun haavaumia tai mikä tahansa suun ja suuontelon vaurio.
- Minkä tahansa lääkkeen/kemikaalin väärinkäytön historia.
- Kyvyttömyys olla yhteydessä tutkijoihin ja/tai tehdä yhteistyötä heidän kanssaan.
- Koehenkilö, jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä tekee kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sativex bukkaalisuihke
vapaaehtoiset saavat yhden 8 Sativex®-supistusannoksen, jonka tutkimuslääkäri antaa 1-2 minuutin kuluessa.
THC:n ja CBD:n annos on seuraava: THC 21,6 mg ja CBD 20 mg.
Sativex®-toimenpiteet suunnataan sublingvaalisesti ja posken limakalvolle.
|
bukkaalisuihke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CBD-THC-Piperine-PNL-kapseli
12 vapaaehtoista saavat yhden oraalisen annoksen THC:CBD P-PNL -kapselia ja 200 ml vettä.
Annettava THC:n ja CBD:n annos on sama kuin Sativex-haarassa: THC 21,6 mg ja CBD 20 mg.
|
kapseli, joka sisältää kannabidiolin ja tetrahydrokannabinolin yhdistelmän
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
THC:n ja CBD:n farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
altistuminen tutkimuslääkkeiden metaboliiteille
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tärkeimpien THC:n ja CBD:n metaboliittien aineenvaihduntaprofiilin arviointi: 11-hydroksi-THC, 11-nor-9-karboksi-THC ja CBD-glukoronidi terveillä vapaaehtoisilla. Plasman metaboliittien pitoisuudet määritetään käyttämällä HPLC-MS/MS-validoitua määritystä. Mittayksikkö on ng/ml. |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elyad Davidson, MD, Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Antikonvulsantit
- Hallusinogeenit
- Kannabinoidireseptoriagonistit
- Kannabinoidireseptorimodulaattorit
- Dronabinol
- Kannabidioli
- Nabiximols
- Piperine
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0658-12-HMO-CTIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .