Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка биоэквивалентности перорального введения по сравнению с. Пероральный спрей каннабиноидов (тетрагидроканнабинол и каннабидиол)

23 марта 2016 г. обновлено: Hadassah Medical Organization

Оценка биоэквивалентности перорального введения по сравнению с. Пероральный спрей комбинации каннабиноидов (Δ9-тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД) в соотношении 1:1)

Этот проект предназначен для оценки самоэмульгирующейся системы доставки лекарств, называемой пиперин-про-нано-липосферы (P-PNL), для повышения пероральной биодоступности тетрагидроканнабинола (THC) и каннабидиола (CBD). Пероральная биодоступность этих каннабиноидов затруднена экстенсивный метаболизм первого прохождения, что приводит к относительной биодоступности 6%.

Основная цель этого исследования - оценить биоэквивалентность продукта P-PNL THC-CBD для перорального введения буккальному спрею Sativex®, измеренную по AUC 0-24 часа, Tmax и Cmax.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) — инвалидизирующее пожизненное заболевание центральной нервной системы. Доступные в настоящее время методы лечения анальгетиками для лечения боли, связанной с рассеянным склерозом, ограничены по своей эффективности и часто неконтролируемы.

Было обнаружено, что наиболее успешным методом лечения этой боли при РС является использование комбинации Δ 9-тетрагидроканнабинола (ТГК) и каннабидиола (КБД) в соотношении 1:1. Обоснование комбинации двух каннабиноидов было вызвано сообщениями в научной литературе о том, что КБД может не только усиливать терапевтические эффекты ТГК, но и уменьшать нежелательные эффекты ТГК, такие как тревога, паника, седативный эффект, дисфония и тахикардия. Кроме того, сообщалось, что совместное введение ТГК и КБД безопасно и не вызывает толерантности, злоупотребления или синдрома отмены.

Хотя терапевтическое обоснование комбинации ТГК и КБД было установлено, оптимальная пероральная лекарственная форма для доставки этой комбинации каннабиноидов пока недоступна. Причиной этого является заметный метаболический эффект «первого прохождения» каннабиноидов в желудочно-кишечном тракте, что приводит к очень ограниченной пероральной биодоступности 6%.

В этом проекте мы будем использовать наш биофармацевтический опыт, используя передовую самоэмульгирующуюся систему доставки лекарств под названием пиперин-про-нано-липосферы (P-PNL) для повышения пероральной биодоступности ТГК и КБД. P-PNL представляет собой изотропную смесь природного алкалоида (пиперина) и активных соединений (THC и CBD) в комбинации липидов, поверхностно-активных веществ и сорастворителя, называемую предварительным концентратом, который вводят в мягкой желатиновой капсуле. В доклинических исследованиях мы показали, что включение ТГК и КБД в P-PNL является многообещающей стратегией повышения их пероральной биодоступности.

Таким образом, основная цель этого исследования: оценить биоэквивалентность разработанного продукта THC-CBD P-PNL для перорального введения Sativex®. Это доступный в настоящее время продукт комбинации ТГК и КБД. Sativex® представляет собой раствор, который необходимо вводить распылением на поверхность слизистой оболочки рта, чтобы обойти метаболизм каннабиноидов «первого прохождения», связанный с абсорбцией в кишечнике. SATIVEX® одобрен в различных странах (т.е. Канада, Великобритания, Испания, Новая Зеландия и Израиль (распространяется компанией Neopharm) для лечения боли при рассеянном склерозе, а в Канаде также для лечения боли при раке.

Исследование будет проведено на 12 здоровых добровольцах мужского пола. Это будет открытое перекрестное исследование двух последовательностей с одной группой, предназначенное для оценки фармакокинетики ТГК и КБД. Каждый доброволец получит капсулу THC:CBD и Sativex®. Обе исследовательские группы THC-CBD-Piperine-PNL по сравнению с Sativex® будут получать идентичные дозы THC и CBD; 21,6 мг и 20 мг соответственно. образцы крови будут браться через постоянную канюлю из предплечья за 30 минут до (до введения дозы) и каждые 30 минут в течение первых 4 часов, затем образцы крови будут браться через 5, 6, 7, 8, 12 и 24 часа после прием исследуемого препарата. Профили концентрации ТГК, КБД и их основных метаболитов в крови:

11-гидрокси-THC, 11-нор-9-карбокси-THC и CBD-глюкоронид будут определяться для расчета фармакокинетических параметров THC и CBD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Medical Organization

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины от 18 до 45 лет
  • Индекс массы тела в пределах: от 25 до 30 кг/м2.
  • Участники должны быть в состоянии глотать и усваивать пероральные лекарства.
  • Нормальные показатели показателей жизнедеятельности: систолическое АД 90-139 мм рт.ст., диастолическое АД 50-89 мм рт.ст., частота пульса 45-100 уд/мин, температура тела 36,0-37,5º С.
  • Субъекты должны быть в состоянии понять и соблюдать требования исследования (например, все лекарственные, диетические и алкогольные ограничения).
  • Субъекты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании после прочтения информации и формы согласия и после возможности обсудить исследование с исследователем.
  • Субъекты должны завершить процесс скрининга в течение 4 недель до приемного визита.

Критерии исключения из участия в исследовании будут включать:

  1. Предыдущее участие в исследовательском исследовании, включающем введение любых исследуемых соединений в течение двух месяцев до текущего исследования.
  2. Нарушенной толерантности к глюкозе
  3. Сахарный диабет
  4. Почечная болезнь
  5. Отек
  6. Инсульт или неврологическое расстройство
  7. Артрит, аномалии суставов или сухожилий
  8. История астмы
  9. Заболевание печени
  10. История приступов
  11. Психоз в анамнезе, любое аддиктивное или другое психическое расстройство или любое заболевание в анамнезе, которое может исказить результаты исследования или создать риск при участии в исследовании.
  12. История гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2.
  13. История интоксикации или зависимости от каннабиса.

  14. Использование запрещенных препаратов, веществ или продуктов питания следующим образом:

    14.1 Исследуемый продукт (прием внутрь или курение ТГК и/или КБД) в течение одного месяца, предшествующего исследованию.

    14.2 Рецептурные или безрецептурные лекарства (включая травы, витамины или пищевые добавки) или вакцины в течение 14 дней после первого дня приема исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения до первого дня приема исследуемого препарата.

    Исключением являются препараты местного действия (например, кремы для местного применения), которые не разрешены в течение 5 дней после приема исследуемого препарата, а также эпизодическое применение ацетаминофена (до 3 г/сут) и ибупрофена (до 1200 мг/сут).

    14.3 Употребление грейпфрутов, грейпфрутового сока, севильских апельсинов, продуктов, содержащих помело, в течение 14 дней до исследования, а затем в течение всего исследования.

    14.4 Чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день (пиво, вино или крепкие спиртные напитки), или нежелание соблюдать ограничения на употребление алкоголя во время исследования (48 часов до госпитализации и на протяжении всего исследования) и истории алкоголизм.

  15. Предыдущие операции на желудочно-кишечном тракте [включая удаление частей желудка, кишечника, печени, желчного пузыря или поджелудочной железы] или бандажирование желудка).
  16. Изнуряющие физические нагрузки за 48 часов до приема препарата.
  17. Чрезмерное употребление продуктов и напитков, содержащих кофеин и ксантин (т. е. эквивалентно >4 чашкам сваренного кофе в день) за 2 недели до дня -1 и на протяжении всего исследования.
  18. Те, кто сдал> 0,5 л крови в течение 30 дней исследования.
  19. Нарушение функции сердца по следующим критериям:
  20. У субъекта частота пульса в положении лежа выходит за пределы диапазона от 40 до 100 ударов в минуту (после как минимум 10-минутного отдыха), измеренного при скрининге или в День -1.
  21. Артериальное давление в положении лежа вне диапазона систолического от 90 до 139 мм рт. ст. или диастолического от 50 до 89 мм рт. ст. (после как минимум 10-минутного отдыха), измеренного при скрининге или в День-1. 11.
  22. Клинически значимая история аллергии на лекарства (включая экстракты каннабиса, пропиленгликоль, этанол или масло перечной мяты), гиперчувствительность к лекарствам или история идиосинкразических реакций на любое лекарство.
  23. Наличие язв во рту или любое повреждение рта и ротовой полости.
  24. История злоупотребления любым наркотиком / химическим веществом.
  25. Неспособность общаться и/или сотрудничать со следователями.
  26. Субъект с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Сативекс буккальный спрей
добровольцы получат разовую дозу Sativex® на 8 срабатываний, которую врач-исследователь введет в течение 1-2 минут. Доза ТГК и КБД для введения следующая: ТГК 21,6 мг и КБД 20 мг. Активации Sativex® будут направлены сублингвально и на слизистую оболочку щеки.
Лекарство: Сативекс буккальный спрей
буккальный спрей
Другие имена:
  • Сативекс
Экспериментальный: Капсула CBD-THC-Piperine-PNL
12 добровольцев получат одну пероральную дозу капсулы THC:CBD P-PNL с 200 мл воды. Вводимая доза ТГК и КБД такая же, как и в группе Sativex: 21,6 мг ТГК и 20 мг КБД.
Лекарство: Капсула CBD-THC-Piperine-PNL
капсула, содержащая комбинацию каннабидиола и тетрагидроканнабинола
Другие имена:
  • Каннабидиол и дронабинол в составе ProNanoLiposphere

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры ТГК и КБД
Временное ограничение: 1 год
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
воздействие метаболитов исследуемых препаратов
Временное ограничение: 1 год

Оценка метаболического профиля основных метаболитов ТГК и КБД:

11-гидрокси-ТГК, 11-нор-9-карбокси-ТГК и КБД-глюкоронид у здоровых добровольцев. Концентрации метаболитов в плазме будут определять с помощью подтвержденного анализа ВЭЖХ-МС/МС. Единица измерения будет указана как нг/мл.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hadassah Medical Organization

Следователи

  • Главный следователь: Elyad Davidson, MD, Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0658-12-HMO-CTIL

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться