경구 투여의 생물학적 동등성 평가 vs. 칸나비노이드(Tetrahydrocannabinol 및 Cannabidiol)의 구강 스프레이
경구 투여의 생물학적 동등성 평가 vs. 칸나비노이드 조합의 경구 스프레이(Δ9 -테트라히드로칸나비놀(THC) 및 칸나비디올(CBD) 1:1 비율)
이 프로젝트는 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 칸나비디올(CBD)의 경구 생체이용률을 향상시키기 위한 P-PNL(Piperine-Pro-Nano-Lipospheres)이라는 자가 유화 약물 전달 시스템을 평가하기 위한 것입니다. 이러한 칸나비노이드의 경구 생체이용률은 다음에 의해 방해를 받습니다. 6%의 상대적 생체이용률을 초래하는 광범위한 1차 통과 대사.
이 연구의 주요 목표는 AUC 0-24h, Tmax 및 Cmax로 측정한 Sativex® 구강 스프레이에 대한 경구 투여용 THC-CBD P-PNL 제품의 생물학적 동등성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증(MS)은 중추 신경계의 장애를 일으키는 평생 질병입니다. 다발성 경화증 관련 통증 관리를 위해 진통제를 사용하여 현재 이용 가능한 치료법은 효능이 제한적이며 통제되지 않는 경우가 많습니다.
이 MS 통증에 대한 가장 성공적인 치료는 Δ9-Tetrahydrocannabinol(THC)과 Cannabidiol(CBD)을 1:1 비율로 조합하여 사용하는 것으로 밝혀졌습니다. 두 칸나비노이드의 조합에 대한 근거는 CBD가 THC의 치료 효과를 강화할 수 있을 뿐만 아니라 불안, 공황, 진정, 발성 장애 및 빈맥과 같은 THC의 바람직하지 않은 효과를 감소시킬 수 있다는 과학 문헌의 보고서에 의해 제기되었습니다. 또한 THC와 CBD의 병용 투여는 내성, 남용 또는 금단 효과 없이 안전한 것으로 보고되었습니다.
THC와 CBD 조합에 대한 치료적 근거가 확립되었지만 이 칸나비노이드 조합을 전달하기 위한 최적의 경구 투여 형태는 아직 사용할 수 없습니다. 그 이유는 위장관에서 칸나비노이드의 현저한 "첫 통과" 대사 효과로 인해 경구 생체이용률이 6%로 매우 제한됩니다.
이 프로젝트에서 우리는 P-PNL(Piperine-Pro-Nano-Lipospheres)이라는 고급 자가 유화 약물 전달 시스템을 사용하여 THC 및 CBD의 경구 생체이용률을 향상시키는 우리의 생물 약제학적 경험을 활용할 것입니다. P-PNL은 천연 알칼로이드(피페린)와 활성 화합물(THC 및 CBD)의 등방성 혼합물로 지질, 계면활성제 및 전농축액이라고 하는 공용매의 조합으로 연질 젤라틴 캡슐에 투여됩니다. 전임상 조사에서 THC와 CBD를 P-PNL에 통합하는 것이 경구 생체이용률을 향상시키는 유망한 전략임을 보여주었습니다.
따라서 이 연구의 주요 목표는 Sativex®에 경구 투여하기 위해 개발된 THC-CBD P-PNL 제품의 생물학적 동등성을 평가하는 것입니다. 이것은 현재 사용 가능한 THC 및 CBD 조합 제품입니다. Sativex®는 장내 흡수와 관련된 칸나비노이드의 "일차 통과" 대사를 우회하기 위해 구강점막 표면에 스프레이로 투여해야 하는 용액입니다. SATIVEX®는 다양한 국가에서 승인되었습니다(예: 캐나다, 영국, 스페인, 뉴질랜드 및 이스라엘 - Neopharm에서 배포) MS 통증 치료 및 캐나다에서도 암 통증 치료.
이 연구는 12명의 건강한 남성 지원자를 대상으로 수행됩니다. THC와 CBD의 약동학을 평가하기 위한 오픈 라벨 교차 단일 암 2 시퀀스 연구가 될 것입니다. 각 자원봉사자는 THC:CBD 캡슐과 Sativex®를 받게 됩니다. 두 연구 그룹 THC-CBD-Piperine-PNL 대 Sativex®는 동일한 용량의 THC와 CBD를 받게 됩니다. 각각 21.6mg 및 20mg. 혈액 샘플은 투약 30분 전(투약 전) 팔뚝에서 유치 캐뉼라를 통해 채취되고 첫 4시간 동안은 30분 간격으로 채취되며 이후 5, 6, 7, 8, 12 및 24시간에 혈액 샘플이 채취됩니다. 연구 약물의 섭취. THC, CBD 및 주요 대사물의 혈중 농도 프로필:
11-hydroxy-THC, 11-nor-9-carboxy-THC 및 CBD-glucoronide는 THC 및 CBD의 약동학 매개변수를 계산하기 위해 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Jerusalem, 이스라엘
- Hadassah Medical Organization
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세부터 45세까지의 남성
- 체질량 지수 범위: 25~30kg/m2.
- 참가자는 경구용 약물을 삼키고 흡수할 수 있어야 합니다.
- 정상 수치 바이탈 사인 파라미터는 다음과 같습니다: 수축기 혈압 90-139mmHg, 확장기 혈압 50-89mmHg, 맥박수 45-100bpm, 체온 36.0-37.5º 씨.
- 피험자는 연구의 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다(예: 모든 약물, 식이 및 알코올 제한).
- 피험자는 정보 및 동의서를 읽은 후 조사자와 연구에 대해 논의할 기회를 얻은 후 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 대상자는 입학방문 전 4주 이내에 심사과정을 마쳐야 한다.
연구 참여에서 제외 기준은 다음을 포함합니다:
- 현재 연구 전 2개월 이내에 연구 화합물의 투여를 포함하는 연구 실험에 이전에 참여했습니다.
- 내당능 장애
- 진성 당뇨병
- 신장 질환
- 부종
- 뇌졸중 또는 신경 장애
- 관절염, 관절 또는 힘줄 이상
- 천식의 역사
- 간 장애
- 발작의 역사
- 정신병 병력 중독성 또는 기타 정신 질환 장애 또는 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구 참여로 인해 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 또는 2의 병력.
- 대마초 중독 또는 의존의 역사.
다음과 같은 금지된 약물, 물질 또는 식품의 사용:
14.1 연구 전 1개월 이내의 조사 제품(THC 및/및 CBD 섭취 또는 흡연).
14.2 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 이내 또는 연구 약물 투여 첫 날 이전 반감기 5일 이내의 처방 또는 비처방 약물(약초, 비타민 또는 식이 보조제 포함) 또는 백신.
예외는 연구 약물 투여 후 5일 이내에 허용되지 않는 국소 작용 약물(예: 국소 크림)과 가끔 아세트아미노펜(최대 3g/일) 및 이부프로펜(최대 1200mg/일)을 사용하는 것입니다.
14.3 연구 전 14일 이내 및 연구 기간 내내 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 포멜로 함유 제품의 소비.
14.4 하루에 >3잔(맥주, 와인 또는 소주)으로 정의되는 알코올의 과도한 소비, 또는 연구 동안(입원 48시간 전 및 연구 기간 동안) 제한적인 알코올 사용을 준수하지 않으려고 하는 경우 및 과거 대주.
- 이전에 위장관 수술[위, 창자, 간, 담낭 또는 췌장의 일부 제거 포함] 또는 위 밴딩).
- 약물 투여 48시간 전에 지친 신체 운동.
- -1일 전 2주부터 전체 연구에 걸쳐 과도한 카페인 및 크산틴 함유 식품 및 음료(즉, 하루에 4잔 이상 끓인 커피에 해당).
- 연구 30일 이내에 0.5L 이상의 혈액을 기증한 자.
- 다음 기준에 따른 비정상적인 심장 기능:
- 대상은 스크리닝 또는 제-1일에 측정된 40 내지 100bpm(적어도 10분 휴식 후) 범위를 벗어난 앙와위 맥박수를 갖는다.
- 90 내지 139 mm Hg 수축기 또는 50 내지 89 mm Hg 확장기(적어도 10분 휴식 후) 범위를 벗어난 앙와위 혈압이 스크리닝 또는 제1일에 측정됨. 11.
- 약물 알레르기(대마초 추출물, 프로필렌 글리콜, 에탄올 또는 페퍼민트 오일 포함), 약물 과민증 또는 특정 약물에 대한 특이한 반응의 병력이 임상적으로 중요한 병력.
- 입 궤양의 존재 또는 입과 구강의 손상.
- 약물/화학물질의 남용 이력.
- 조사자와 관련 및/또는 협력할 수 없음.
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구에 부적절하게 만드는 다른 조건이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: Sativex 협측 스프레이
지원자는 연구 의사가 1-2분 이내에 투여할 Sativex®의 단일 용량 8회 작동을 받게 됩니다.
투여할 THC 및 CBD의 용량은 다음과 같습니다: THC 21.6mg 및 CBD 20mg.
Sativex® 작동은 설하 및 협점막에서 이루어집니다.
|
협측 스프레이
다른 이름들:
|
|
실험적: CBD-THC-피페린-PNL 캡슐
12명의 지원자는 200mL의 물과 함께 THC:CBD P-PNL 캡슐의 단일 경구 투여를 받게 됩니다.
투여할 THC 및 CBD의 용량은 Sativex 팔에서와 동일합니다: THC 21.6mg 및 CBD 20mg.
|
Cannabidiol 및 Tetrahydrocannabinol 조합을 포함하는 캡슐
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
THC 및 CBD의 약동학 매개변수
기간: 일년
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 약물의 대사 산물에 대한 노출
기간: 일년
|
주요 THC 및 CBD 대사 산물의 대사 프로필 평가: 건강한 지원자의 11-hydroxy-THC, 11-nor-9-carboxy-THC 및 CBD-glucoronide. 혈장 대사산물 농도는 HPLC-MS/MS 검증 분석을 사용하여 결정됩니다. 측정 단위는 ng/ml로 제공됩니다. |
일년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Elyad Davidson, MD, Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0658-12-HMO-CTIL
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
통증에 대한 임상 시험
-
Bingol UniversityAtaturk University아직 모집하지 않음수술 전 불안 | 두려움 | PAIN
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNew York University; National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)모병
-
Istanbul University모병Masticatory Muscle Pain | 근시 통증 증후군 (MP)칠면조
-
Istanbul University모병이갈이 | 근막 통증 증후군 | Masticatory Muscle Pain | 현지 근육통터키 (Türkiye)
Sativex 협측 스프레이에 대한 임상 시험
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterCureBRCA Foundation모병
-
Jazz PharmaceuticalsQuintiles, Inc.완전한통증 | 암 | 완화 치료스페인, 영국, 미국, 캐나다, 폴란드, 인도, 프랑스, 체코 공화국, 벨기에, 루마니아, 칠레, 핀란드, 독일, 이탈리아, 멕시코, 남아프리카
-
Mylan Pharmaceuticals Inc완전한
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)완전한약동학 | 대마초 | 의존 | 대마초 남용 | fMRI미국
-
University Hospital, Bonn완전한