Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena biorównoważności podawania doustnego vs. Spray doustny z kannabinoidami (tetrahydrokannabinol i kannabidiol)

23 marca 2016 zaktualizowane przez: Hadassah Medical Organization

Ocena biorównoważności podawania doustnego vs. Spray doustny z kombinacją kannabinoidów (Δ9 -tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD) w stosunku 1:1)

Projekt ten ma na celu ocenę samoemulgującego systemu dostarczania leków zwanego Piperine-Pro-Nano-Liposfers (P-PNL) w celu zwiększenia doustnej biodostępności tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD). Doustna biodostępność tych kannabinoidów jest utrudniona przez intensywny metabolizm pierwszego przejścia, co skutkuje względną biodostępnością na poziomie 6%.

Głównym celem tego badania jest ocena biorównoważności produktu THC-CBD P-PNL do podawania doustnego ze sprayem do policzków Sativex®, mierzona jako AUC 0-24h, Tmax i Cmax.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest trwającą całe życie chorobą ośrodkowego układu nerwowego powodującą niepełnosprawność. Obecnie dostępne terapie lekami przeciwbólowymi do leczenia bólu związanego ze stwardnieniem rozsianym mają ograniczoną skuteczność i często nie są kontrolowane.

Stwierdzono, że najskuteczniejszym sposobem leczenia tego bólu SM było zastosowanie kombinacji Δ 9-tetrahydrokanabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD) w stosunku 1:1. Uzasadnieniem dla połączenia dwóch kannabinoidów były doniesienia w literaturze naukowej, że CBD może nie tylko nasilać terapeutyczne działanie THC, ale także zmniejszać niepożądane skutki THC, takie jak niepokój, panika, uspokojenie, dysfonia i tachykardia. Ponadto zgłoszono, że jednoczesne podawanie THC i CBD jest bezpieczne, bez tolerancji, nadużywania lub skutków odstawienia.

Chociaż ustalono uzasadnienie terapeutyczne dla kombinacji THC i CBD, optymalna doustna postać dawkowania dostarczająca tę kombinację kannabinoidów nie jest jeszcze dostępna. Powodem tego jest wyraźny efekt metaboliczny „pierwszego przejścia” kannabinoidów w przewodzie pokarmowym, prowadzący do bardzo ograniczonej biodostępności po podaniu doustnym na poziomie 6%.

W tym projekcie wykorzystamy nasze doświadczenie biofarmaceutyczne, wykorzystując zaawansowany samoemulgujący system dostarczania leków o nazwie Piperine-Pro-Nano-Liposfers (P-PNL) do zwiększania doustnej biodostępności THC i CBD. P-PNL to izotropowa mieszanina naturalnego alkaloidu (piperyny) i związków aktywnych (THC i CBD) w połączeniu lipidów, środków powierzchniowo czynnych i współrozpuszczalnika określanego jako prekoncentrat, podawana w miękkiej kapsułce żelatynowej. W badaniach przedklinicznych wykazaliśmy, że włączenie THC i CBD do P-PNL jest obiecującą strategią zwiększania ich biodostępności po podaniu doustnym.

Zatem głównym celem tego badania jest: ocena biorównoważności opracowanego produktu THC-CBD P-PNL do podawania doustnego Sativex®. Jest to obecnie dostępny produkt będący połączeniem THC i CBD. Sativex® to roztwór, który należy podawać w postaci sprayu na powierzchnię błony śluzowej jamy ustnej, aby ominąć metabolizm „pierwszego przejścia” kannabinoidów związany z wchłanianiem jelitowym. SATIVEX® jest zatwierdzony w różnych krajach (tj. Kanada, Wielka Brytania, Hiszpania, Nowa Zelandia i Izrael — dystrybuowane przez firmę Neopharm) w leczeniu bólu związanego z SM, aw Kanadzie również w leczeniu bólu nowotworowego.

Badanie zostanie przeprowadzone na 12 zdrowych ochotnikach płci męskiej. Będzie to otwarte, krzyżowe, jednoramienne badanie dwóch sekwencji, mające na celu ocenę farmakokinetyki THC i CBD. Każdy ochotnik otrzyma kapsułkę THC:CBD i Sativex®. Obie grupy badawcze THC-CBD-Piperine-PNL vs. Sativex® otrzymają identyczne dawki THC i CBD; odpowiednio 21,6 mg i 20 mg. próbki krwi będą pobierane przez założoną na stałe kaniulę z przedramienia 30 minut przed (przed podaniem dawki) i co 30 minut przez pierwsze 4 godziny, następnie próbki krwi będą pobierane o 5, 6, 7, 8, 12 i 24 godzinach po przyjmowanie badanego leku. Profile stężeń we krwi THC, CBD i ich głównych metabolitów:

Oznaczone zostaną 11-hydroksy-THC, 11-nor-9-karboksy-THC i CBD-glukuronid w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych THC i CBD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Organization

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat
  • Wskaźnik masy ciała w zakresie: 25 do 30 kg/m2.
  • Uczestnicy muszą być w stanie połykać i wchłaniać leki doustne.
  • Wartości normalne Parametry funkcji życiowych w następujący sposób: skurczowe ciśnienie krwi 90-139 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi 50-89 mmHg, tętno 45-100 uderzeń na minutę, temperatura ciała 36,0-37,5º C.
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań badania (np. wszystkie ograniczenia dotyczące leków, diety i alkoholu).
  • Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu po przeczytaniu informacji i formularza zgody oraz po uzyskaniu możliwości przedyskutowania badania z badaczem.
  • Pacjenci muszą przejść proces przesiewowy w ciągu 4 tygodni przed wizytą wstępną.

Kryteria wykluczenia z udziału w badaniu będą obejmować:

  1. Wcześniejszy udział w badaniu naukowym polegającym na podawaniu jakichkolwiek badanych związków w ciągu dwóch miesięcy przed bieżącym badaniem.
  2. Zaburzona tolerancja glukozy
  3. Cukrzyca
  4. Choroba nerek
  5. Obrzęk
  6. Udar lub zaburzenie neurologiczne
  7. Zapalenie stawów, nieprawidłowości stawów lub ścięgien
  8. Historia astmy
  9. Zaburzenia wątroby
  10. Historia napadów padaczkowych
  11. Historia psychozy, jakiekolwiek uzależnienie lub inne zaburzenie psychiczne lub historia jakiejkolwiek choroby, która mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać ryzyko związane z udziałem w badaniu.
  12. Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2.
  13. Historia zatrucia lub uzależnienia od konopi indyjskich.

  14. Używanie zabronionych leków, substancji lub żywności w następujący sposób:

    14.1 Badany produkt (spożycie lub palenie THC i/lub CBD) w ciągu jednego miesiąca poprzedzającego badanie.

    14.2 Leki na receptę lub bez recepty (w tym zioła, witaminy lub suplementy diety) lub szczepionka w ciągu 14 dni od pierwszego dnia podania badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem podania badanego leku.

    Wyjątkiem są leki działające miejscowo (np. kremy do stosowania miejscowego), które nie są dozwolone w ciągu 5 dni od podania badanego leku oraz okazjonalne stosowanie acetaminofenu (do 3 g/dzień) i ibuprofenu (do 1200 mg/dzień).

    14.3 Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskiej, produktów zawierających pomelo w ciągu 14 dni poprzedzających badanie, a następnie w trakcie badania.

    14.4 Nadmierne spożycie alkoholu, definiowane jako >3 drinki dziennie (piwo, wino lub napoje spirytusowe) lub niechęć do przestrzegania ograniczeń dotyczących spożywania alkoholu podczas badania (48 godzin przed przyjęciem i w trakcie badania) oraz historia alkoholizm.

  15. przebyta operacja przewodu pokarmowego [w tym usunięcie części żołądka, jelit, wątroby, pęcherzyka żółciowego lub trzustki] lub założenie opaski na żołądek).
  16. Wyczerpujący wysiłek fizyczny 48 godzin przed podaniem leku.
  17. Nadmiar żywności i napojów zawierających kofeinę i ksantynę (tj. odpowiednik >4 filiżanek parzonej kawy dziennie) od 2 tygodni przed dniem -1 i przez całe badanie.
  18. Osoby, które oddały >0,5 l krwi w ciągu 30 dni badania.
  19. Nieprawidłowa czynność serca według następujących kryteriów:
  20. Tętno pacjenta w pozycji leżącej wykracza poza zakres od 40 do 100 uderzeń na minutę (po co najmniej 10-minutowym odpoczynku) mierzone podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
  21. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem skurczowego 90 do 139 mm Hg lub rozkurczowego 50 do 89 mm Hg (po co najmniej 10-minutowym odpoczynku) zmierzone podczas badania przesiewowego lub dnia 1. 11.
  22. Klinicznie istotna historia alergii na leki (w tym ekstrakty z konopi indyjskich, glikol propylenowy, etanol lub olejek z mięty pieprzowej), nadwrażliwość na lek lub historia idiosynkratycznych reakcji na jakikolwiek lek.
  23. Obecność owrzodzeń jamy ustnej lub jakichkolwiek uszkodzeń jamy ustnej i jamy ustnej.
  24. Historia nadużywania jakiegokolwiek leku/środka chemicznego.
  25. Niezdolność do nawiązania relacji i/lub współpracy z badaczami.
  26. Osobnik z jakimkolwiek innym schorzeniem, które w opinii badacza czyni go nieodpowiednim do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Spray do policzka Sativex
ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę 8 rozpyleń Sativex®, która zostanie podana w ciągu 1-2 minut przez lekarza prowadzącego badanie. Dawka THC i CBD do podania to: THC 21,6 mg i CBD 20 mg. Aktywacje Sativex® będą kierowane podjęzykowo i na błonę śluzową policzka.
Lek: Spray do policzka Sativex
spray do policzków
Inne nazwy:
  • Sativex
Eksperymentalny: Kapsułka CBD-THC-Piperine-PNL
12 ochotników otrzyma pojedynczą doustną dawkę kapsułki THC:CBD P-PNL z 200 ml wody. Dawka THC i CBD do podania jest taka sama jak w ramieniu Sativex: THC 21,6 mg i CBD 20 mg.
Lek: Kapsułka CBD-THC-Piperine-PNL
kapsułka zawierająca kombinację kannabidiolu i tetrahydrokanabinolu
Inne nazwy:
  • Kannabidiol i dronabinol w preparacie ProNanoLiposphere

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne THC i CBD
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ekspozycji na metabolity badanych leków
Ramy czasowe: 1 rok

Ocena profilu metabolicznego głównych metabolitów THC i CBD:

11-hydroksy-THC, 11-nor-9-karboksy-THC i CBD-glukoronid u zdrowych ochotników. Stężenia metabolitów w osoczu zostaną określone przy użyciu testu zwalidowanego metodą HPLC-MS/MS. Jednostką miary będzie ng/ml.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Śledczy

  • Główny śledczy: Elyad Davidson, MD, Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0658-12-HMO-CTIL

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ból

Badania kliniczne na Spray do policzka Sativex

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj