Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális adagolás bioekvivalenciájának értékelése vs. Orális spray kannabinoidokra (tetrahidrokannabinol és kannabidiol)

2016. március 23. frissítette: Hadassah Medical Organization

Az orális adagolás bioekvivalenciájának értékelése vs. Kannabinoid-kombináció szájspray (Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) és kannabidiol (CBD) 1:1 arányban)

Ennek a projektnek az a célja, hogy értékelje a Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) nevű önemulgeáló gyógyszeradagoló rendszert a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) orális biohasznosulásának fokozására. Ezeknek a kannabinoidoknak az orális biohasznosulását gátolja a kiterjedt first pass metabolizmus, ami 6%-os relatív biohasznosulást eredményez.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja a Sativex® szájpermettel történő szájon át alkalmazott THC-CBD P-PNL termék bioekvivalenciájának értékelése AUC 0-24h, Tmax és Cmax értékekkel mérve.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer fogyatékos, élethosszig tartó betegsége. A jelenleg elérhető fájdalomcsillapító gyógyszerekkel az SM-vel összefüggő fájdalom kezelésére szolgáló kezelések hatékonysága korlátozott, és gyakran nem kontrollálhatók.

Az SM-fájdalom legsikeresebb kezelésének a Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) 1:1 arányú kombinációjának alkalmazása bizonyult. A két kannabinoid kombinációjának okát felkeltették a tudományos irodalomban megjelent jelentések, amelyek szerint a CBD nemcsak a THC terápiás hatásait fokozhatja, hanem csökkentheti a THC nemkívánatos hatásait is, mint például a szorongás, a pánik, a szedáció, a dysphonia és a tachycardia. Ezenkívül a jelentések szerint a THC és a CBD együttadása biztonságos, nincs tolerancia, visszaélés vagy elvonási hatás.

Bár a THC és a CBD kombináció terápiás indokait megállapították, még nem áll rendelkezésre optimális orális adagolási forma ennek a kannabinoid-kombinációnak a bejuttatására. Ennek oka a kannabinoidoknak a gyomor-bél traktusban tapasztalható markáns "first pass" metabolikus hatása, ami nagyon korlátozott, 6%-os orális biohasznosuláshoz vezet.

Ebben a projektben biofarmakon szerzett tapasztalatainkat a Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) elnevezésű, fejlett önemulgeáló gyógyszeradagoló rendszerrel hasznosítjuk a THC és a CBD orális biológiai hozzáférhetőségének fokozására. A P-PNL egy természetes alkaloid (piperin) és aktív vegyületek (THC és CBD) izotróp keveréke lipidek, felületaktív anyagok és társoldószer kombinációjában, amelyet előkoncentrátumnak neveznek, és amelyet lágy zselatin kapszulában adnak be. Preklinikai vizsgálatok során kimutattuk, hogy a THC és a CBD beépítése a P-PNL-be ígéretes stratégia az orális biológiai hozzáférhetőségük fokozására.

A tanulmány elsődleges célja tehát: a kifejlesztett THC-CBD P-PNL termék Sativex®-szal történő orális adagolásra való bioekvivalenciájának értékelése. Ez egy jelenleg elérhető THC és CBD kombinációs termék. A Sativex® egy olyan oldat, amelyet permetezéssel kell beadni a szájnyálkahártya felületére, hogy megkerülje a kannabinoidok bélből történő felszívódáshoz kapcsolódó "first pass" metabolizmusát. A SATIVEX® számos országban engedélyezett (pl. Kanadában, az Egyesült Királyságban, Spanyolországban, Új-Zélandon és Izraelben – a Neopharm forgalmazza) SM-fájdalom kezelésére, Kanadában pedig rákfájdalom kezelésére is.

A vizsgálatot 12 egészséges férfi önkéntesen végzik el. Ez egy nyílt, keresztezett, egykarú, két szekvenciájú vizsgálat lesz, amelynek célja a THC és a CBD farmakokinetikájának értékelése. Minden önkéntes kap THC:CBD kapszulát és Sativex®-et. Mindkét vizsgálati csoport, a THC-CBD-Piperine-PNL és a Sativex® azonos dózisú THC-t és CBD-t kap; 21,6 mg és 20 mg. A vérmintákat az alkarból behelyezett kanülön keresztül 30 perccel (adagolás előtt) és 30 percenként veszik az első 4 órában, majd a vérmintákat 5, 6, 7, 8, 12 és 24 órával azután veszik. a vizsgált gyógyszer bevétele. A THC, a CBD és fő metabolitjaik vérkoncentráció-profiljai:

A 11-hidroxi-THC, a 11-nor-9-karboxi-THC és a CBD-glükoronid meghatározása a THC és a CBD farmakokinetikai paramétereinek kiszámítása érdekében történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Organization

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak 18 és 45 év között
  • Testtömegindex a következő tartományban: 25-30 kg/m2.
  • A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére és felszívására.
  • Normál értékek Az életjel paraméterei a következők: szisztolés vérnyomás 90-139 Hgmm, diasztolés vérnyomás 50-89 Hgmm, pulzusszám 45-100 bpm, testhőmérséklet 36,0-37,5º C.
  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és megfeleljenek a tanulmány követelményeinek (pl. minden gyógyszeres, étrendi és alkoholkorlátozás).
  • Az alanyoknak írásos beleegyezését kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez, miután elolvasták a tájékoztatót és a beleegyezési űrlapot, és lehetőségük volt megvitatni a vizsgálatot a vizsgálóval.
  • Az alanyoknak a felvételi vizit előtt 4 héten belül el kell végezniük a szűrési folyamatot.

A tanulmányban való részvételből való kizárási kritériumok a következők:

  1. Korábbi részvétel olyan vizsgálati kísérletben, amely során bármely vizsgált vegyületet beadtak a jelenlegi vizsgálatot megelőző két hónapon belül.
  2. Csökkent glükóz tolerancia
  3. Diabetes mellitus
  4. Vesebetegség
  5. Ödéma
  6. Stroke vagy neurológiai rendellenesség
  7. Ízületi gyulladás, ízületi vagy inak rendellenességei
  8. Az asztma története
  9. Májbetegség
  10. A rohamok története
  11. Pszichózis anamnézisében bármilyen addiktív vagy egyéb pszichiátriai betegség, vagy olyan betegség anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétellel.
  12. Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1 vagy 2 anamnézisében.
  13. A kannabisz-mérgezés vagy -függőség története.

  14. A tiltott gyógyszerek, anyagok vagy élelmiszerek használata az alábbiak szerint:

    14.1 Vizsgálati termék (THC és/vagy CBD lenyelés vagy dohányzás) a vizsgálatot megelőző egy hónapon belül.

    14.2 Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer (beleértve a gyógynövényeket, vitaminokat vagy étrend-kiegészítőket) vagy vakcina a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napjától számított 14 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 5 felezési időn belül.

    Kivételt képeznek a lokálisan ható gyógyszerek (pl. helyi krémek), amelyek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 napon belül nem megengedettek, valamint az acetaminofen (legfeljebb 3 g/nap) és az ibuprofén (maximum 1200 mg/nap) alkalmi alkalmazása.

    14.3 Grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs, pomelo tartalmú termékek fogyasztása a vizsgálatot megelőző 14 napon belül, majd a vizsgálat során.

    14.4 Túlzott alkoholfogyasztás, mint napi 3 ital (sör, bor vagy desztillált szeszes ital), vagy nem hajlandó betartani a korlátozott alkoholfogyasztást a vizsgálat alatt (48 órával a felvétel előtt és a vizsgálat során) és a kórtörténet alkoholizmus.

  15. A gyomor-bél traktuson végzett korábbi műtétek [beleértve a gyomor, a bél, a máj, az epehólyag vagy a hasnyálmirigy részeinek eltávolítását] vagy a gyomor szalagjait).
  16. Fárasztó fizikai gyakorlat 48 órával a gyógyszer beadása előtt.
  17. Túlzott mennyiségű koffeint és xantint tartalmazó élelmiszerek és italok (azaz napi 4 csésze főzött kávénak felel meg) a -1. napot megelőző 2 héttől és a teljes vizsgálat során.
  18. Azok, akik több mint 0,5 liter vért adtak a vizsgálatot követő 30 napon belül.
  19. Rendellenes szívműködés a következő kritériumok szerint:
  20. Az alanynak a szűréskor vagy az -1. napon mért pulzusszáma fekvő helyzetben a 40-100 ütés/perc tartományon kívül esik (legalább 10 perces pihenőt követően).
  21. Hanyatt fekvő vérnyomás a 90-139 Hgmm szisztolés vagy 50-89 Hgmm diasztolés tartományon kívül (legalább 10 perces pihenést követően), a szűréskor vagy az 1. napon mérve. 11.
  22. Klinikailag jelentős gyógyszerallergia (beleértve a kannabisz-kivonatokat, propilénglikolt, etanolt vagy borsmentaolajat), gyógyszer-túlérzékenység vagy bármilyen gyógyszerrel szembeni idioszinkratikus reakció a kórtörténetben.
  23. Szájfekélyek jelenléte vagy a száj és a szájüreg bármilyen károsodása.
  24. Bármely gyógyszerrel/vegyszerrel való visszaélés anamnézisében.
  25. Képtelen kapcsolódni és/vagy együttműködni a nyomozókkal.
  26. Olyan alany, akinek egyéb olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Sativex szájüregi spray
az önkéntesek egyetlen adag Sativex®-t kapnak 8 alkalommal, amelyet 1-2 percen belül bead a vizsgálati orvos. A beadandó THC és CBD adagja a következő: THC 21,6 mg és CBD 20 mg. A Sativex® működtetése szublingválisan és a szájnyálkahártyára irányul.
Drog: Sativex szájüregi spray
szájüregi spray
Más nevek:
  • Sativex
Kísérleti: CBD-THC-Piperine-PNL kapszula
12 önkéntes kap egyetlen orális adag THC:CBD P-PNL kapszulát 200 ml vízzel. A beadandó THC és CBD adagja megegyezik a Sativex karon alkalmazottakkal: THC 21,6 mg és CBD 20 mg.
Drog: CBD-THC-Piperine-PNL kapszula
Cannabidiol és Tetrahydrocannabinol kombinációt tartalmazó kapszula
Más nevek:
  • Kannabidiol és dronabinol ProNanoLiposphere készítményben

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A THC és a CBD farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: 1 év
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a vizsgált gyógyszerek metabolitjainak való kitettség
Időkeret: 1 év

A főbb THC és CBD metabolitok metabolikus profiljának értékelése:

11-hidroxi-THC, 11-nor-9-karboxi-THC és CBD-glükoronid egészséges önkéntesekben. A plazma metabolitok koncentrációját HPLC-MS/MS validált assay segítségével határozzuk meg. A mértékegység ng/ml-ben lesz megadva.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hadassah Medical Organization

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elyad Davidson, MD, Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 2.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. március 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0658-12-HMO-CTIL

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fájdalom

Klinikai vizsgálatok a Sativex szájüregi spray

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel