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Valutazione della bioequivalenza della somministrazione orale vs. Spray orale di cannabinoidi (tetraidrocannabinolo e cannabidiolo)

23 marzo 2016 aggiornato da: Hadassah Medical Organization

Valutazione della bioequivalenza della somministrazione orale vs. Spray orale di una combinazione di cannabinoidi (Δ9 -tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD) in rapporto 1:1)

Questo progetto ha lo scopo di valutare il sistema di rilascio di farmaci autoemulsionanti denominato Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) per migliorare la biodisponibilità orale del tetraidrocannabinolo (THC) e del cannabidiolo (CBD). La biodisponibilità orale di questi cannabinoidi è ostacolata da esteso metabolismo di primo passaggio, con conseguente biodisponibilità relativa del 6%.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la bioequivalenza del prodotto THC-CBD P-PNL per somministrazione orale a Sativex® spray buccale, come misurata da AUC 0-24h, Tmax e Cmax.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi multipla (SM) è una malattia invalidante e permanente del sistema nervoso centrale. I trattamenti attualmente disponibili con farmaci analgesici per la gestione del dolore associato alla SM sono limitati nella loro efficacia e spesso non controllati.

Il trattamento di maggior successo per questo dolore da SM è risultato essere l'uso della combinazione di Δ 9 -Tetraidrocannabinolo (THC) e Cannabidiolo (CBD) in rapporto 1:1. Il razionale per la combinazione dei due cannabinoidi è stato suscitato dai rapporti nella letteratura scientifica secondo cui il CBD potrebbe non solo potenziare gli effetti terapeutici del THC, ma anche diminuire gli effetti indesiderati del THC come ansia, panico, sedazione, disfonia e tachicardia. Inoltre, la co-somministrazione di THC e CBD è stata segnalata come sicura senza effetti di tolleranza, abuso o astinenza.

Sebbene sia stata stabilita la logica terapeutica per la combinazione di THC e CBD, non è ancora disponibile una forma di dosaggio orale ottimale per fornire questa combinazione di cannabinoidi. La ragione di ciò è il marcato effetto metabolico di "primo passaggio" dei cannabinoidi nel tratto gastrointestinale che porta a una biodisponibilità orale molto limitata del 6%.

In questo progetto utilizzeremo la nostra esperienza biofarmaceutica utilizzando un sistema avanzato di rilascio di farmaci autoemulsionanti chiamato Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) per migliorare la biodisponibilità orale di THC e CBD. P-PNL è una miscela isotropica di un alcaloide naturale (piperina) e dei composti attivi (THC e CBD) in una combinazione di lipidi, tensioattivi e co-solvente chiamata pre-concentrato, che viene somministrata in una capsula di gelatina molle. Abbiamo dimostrato in un'indagine preclinica che l'incorporazione di THC e CBD in P-PNL è una strategia promettente per migliorare la loro biodisponibilità orale.

Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio: è valutare la bioequivalenza del prodotto THC-CBD P-PNL sviluppato per la somministrazione orale a Sativex®. Questo è un prodotto attualmente disponibile della combinazione di THC e CBD. Sativex® è una soluzione che deve essere somministrata mediante nebulizzazione sulla superficie oromucosale per bypassare il metabolismo di "primo passaggio" dei cannabinoidi associato all'assorbimento intestinale. SATIVEX® è approvato in vari paesi (es. Canada, Regno Unito, Spagna, Nuova Zelanda e Israele (distribuito da Neopharm) per il trattamento del dolore da SM e in Canada anche per il trattamento del dolore da cancro.

Lo studio sarà eseguito su 12 volontari maschi sani. Sarà uno studio in aperto, cross-over a braccio singolo in due sequenze destinato a valutare la farmacocinetica di THC e CBD. Ogni volontario riceverà una capsula di THC:CBD e Sativex®. Entrambi i gruppi di studio THC-CBD-Piperine-PNL vs. Sativex® riceveranno dosi identiche di THC e CBD; 21,6 mg e 20 mg rispettivamente. i campioni di sangue verranno prelevati attraverso la cannula a permanenza dall'avambraccio 30 minuti prima (pre-dose) e ogni intervallo di 30 minuti per le prime 4 ore, quindi i campioni di sangue verranno prelevati a, 5, 6, 7, 8, 12 e 24 ore dopo l'assunzione del farmaco in studio. Profili di concentrazione ematica di THC, CBD e dei loro principali metaboliti:

Saranno determinati 11-idrossi-THC, 11-nor-9-carbossi-THC e CBD-glucoronide per calcolare i parametri farmacocinetici di THC e CBD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah Medical Organization

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini dai 18 ai 45 anni
  • Indice di massa corporea compreso tra: 25 e 30 kg/m2.
  • I partecipanti devono essere in grado di deglutire e assorbire farmaci per via orale.
  • Valori normali Parametri dei segni vitali come segue: pressione arteriosa sistolica 90-139 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-89 mmHg, frequenza cardiaca 45-100 bpm, temperatura corporea 36,0-37,5º C.
  • I soggetti devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio (ad es. tutte le restrizioni terapeutiche, dietetiche e alcoliche).
  • I soggetti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio dopo aver letto le informazioni e il modulo di consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore.
  • I soggetti devono completare il processo di screening entro 4 settimane prima della visita di ammissione.

I criteri di esclusione dalla partecipazione allo studio includeranno:

  1. Precedente partecipazione a uno studio sperimentale che prevedeva la somministrazione di qualsiasi composto sperimentale entro due mesi prima dello studio in corso.
  2. Alterata tolleranza al glucosio
  3. Diabete mellito
  4. Malattia renale
  5. Edema
  6. Ictus o disturbo neurologico
  7. Artrite, anomalie articolari o tendinee
  8. Storia dell'asma
  9. Disturbo epatico
  10. Storia delle convulsioni
  11. Storia di psicosi qualsiasi disturbo da dipendenza o altra malattia psichiatrica o una storia di qualsiasi malattia che potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio per la partecipazione allo studio.
  12. Storia di epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2.
  13. Storia di intossicazione o dipendenza da cannabis.

  14. Uso di droghe, sostanze o alimenti proibiti come segue:

    14.1 Prodotto sperimentale (ingestione o fumo di THC e/o CBD) entro un mese prima dello studio.

    14.2 Farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (inclusi integratori a base di erbe, vitamine o dietetici) o vaccino entro 14 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio o entro 5 emivite prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.

    Le eccezioni sono i farmaci ad azione locale (p. es., creme per uso topico), che non sono consentiti entro 5 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, e l'uso occasionale di paracetamolo (fino a 3 g/die) e ibuprofene (fino a 1200 mg/die).

    14.3 Consumo di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, prodotti contenenti pomelo, nei 14 giorni precedenti lo studio e poi durante lo studio.

    14.4 Eccessivo consumo di alcol, definito come >3 bevande al giorno (birra, vino o alcolici distillati), o riluttanza a rispettare l'uso limitato di alcol durante lo studio (48 ore prima del ricovero e durante lo studio) e anamnesi di alcolismo.

  15. Precedente intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale [inclusa la rimozione di parti di stomaco, intestino, fegato, cistifellea o pancreas] o bendaggio gastrico).
  16. Estenuante esercizio fisico 48 ore prima della somministrazione del farmaco.
  17. Cibi e bevande contenenti caffeina e xantina eccessivi (ovvero, equivalenti a >4 tazze di caffè preparato al giorno) dalle 2 settimane prima del Giorno -1 e durante l'intero studio.
  18. Coloro che avevano donato > 0,5 L di sangue entro 30 giorni dallo studio.
  19. Funzione cardiaca anormale secondo i seguenti criteri:
  20. Il soggetto ha una frequenza cardiaca supina al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 bpm (dopo almeno 10 minuti di riposo) misurata allo screening o al giorno -1.
  21. Pressione arteriosa supina al di fuori dell'intervallo da 90 a 139 mm Hg sistolica o da 50 a 89 mm Hg diastolica (dopo almeno 10 minuti di riposo) misurata allo screening o al giorno 1. 11.
  22. Storia clinicamente significativa di allergie ai farmaci (inclusi estratti di cannabis, glicole propilenico, etanolo o olio di menta piperita), ipersensibilità ai farmaci o storia di reazioni idiosincratiche a qualsiasi farmaco.
  23. Presenza di ulcerazioni della bocca o qualsiasi danno alla bocca e al cavo orale.
  24. Storia di abuso di qualsiasi droga/sostanza chimica.
  25. Incapacità di relazionarsi e/o collaborare con gli investigatori.
  26. Un soggetto con qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto inappropriato per lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Spray buccale Sativex
i volontari riceveranno una singola dose di 8 erogazioni di Sativex® che sarà somministrato entro 1-2 minuti dal medico dello studio. La dose di THC e CBD da somministrare è la seguente: THC 21,6 mg e CBD 20 mg. Le erogazioni di Sativex® saranno dirette per via sublinguale e alla mucosa buccale.
Droga: Spray buccale Sativex
spray buccale
Altri nomi:
  • Sativex
Sperimentale: Capsula CBD-THC-Piperine-PNL
12 volontari riceveranno una singola dose orale di capsula THC:CBD P-PNL con 200 ml di acqua. La dose di THC e CBD da somministrare è la stessa del braccio Sativex: THC 21,6 mg e CBD 20 mg.
Droga: Capsula CBD-THC-Piperine-PNL
una capsula contenente una combinazione di cannabidiolo e tetraidrocannabinolo
Altri nomi:
  • Cannabidiolo e dronabinolo nella formulazione ProNanoLiposphere

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici di THC e CBD
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
esposizione ai metaboliti dei farmaci in studio
Lasso di tempo: 1 anno

Valutazione del profilo metabolico dei principali metaboliti di THC e CBD:

11-idrossi-THC, 11-nor-9-carbossi-THC e CBD-glucoronide in volontari sani. Le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti saranno determinate utilizzando test validati HPLC-MS/MS. L'unità di misura sarà fornita come ng/ml.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Investigatori

  • Investigatore principale: Elyad Davidson, MD, Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

9 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0658-12-HMO-CTIL

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Dolore

Prove cliniche su Spray buccale Sativex

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