Evaluación de bioequivalencia de administración oral vs. Spray oral de cannabinoides (tetrahidrocannabinol y cannabidiol)
Evaluación de bioequivalencia de administración oral vs. Aerosol oral de una combinación de cannabinoides (Δ9 -tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) en una proporción de 1:1)
Este proyecto tiene como objetivo evaluar el sistema de administración de fármacos autoemulsionantes denominado Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) para mejorar la biodisponibilidad oral de tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD). La biodisponibilidad oral de estos cannabinoides se ve obstaculizada por Amplio metabolismo de primer paso, lo que da como resultado una biodisponibilidad relativa del 6%.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la bioequivalencia del producto THC-CBD P-PNL para administración oral con el aerosol bucal Sativex®, medida por AUC 0-24h, Tmax y Cmax.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad incapacitante del sistema nervioso central que dura toda la vida. Los tratamientos actualmente disponibles con fármacos analgésicos para el tratamiento del dolor asociado a la EM tienen una eficacia limitada y, con frecuencia, no se controlan.
Se encontró que el tratamiento más exitoso para este dolor de EM es el uso de la combinación de Δ 9 -Tetrahidrocannabinol (THC) y Cannabidiol (CBD) en una proporción de 1:1. La justificación de la combinación de los dos cannabinoides surgió de los informes en la literatura científica de que el CBD no solo podría potenciar los efectos terapéuticos del THC, sino también disminuir los efectos indeseables del THC, como la ansiedad, el pánico, la sedación, la disfonía y la taquicardia. Además, se informó que la administración conjunta de THC y CBD es segura sin efectos de tolerancia, abuso o abstinencia.
Aunque se estableció la justificación terapéutica para la combinación de THC y CBD, aún no está disponible una forma de dosificación oral óptima para administrar esta combinación de cannabinoides. La razón de esto es el marcado efecto metabólico de "primer paso" de los cannabinoides en el tracto gastrointestinal que conduce a una biodisponibilidad oral muy limitada del 6%.
En este proyecto, utilizaremos nuestra experiencia biofarmacéutica utilizando un sistema avanzado de administración de fármacos autoemulsionantes denominado Piperine-Pro-Nano-Lipospheres (P-PNL) para mejorar la biodisponibilidad oral de THC y CBD. P-PNL es una mezcla isotrópica de un alcaloide natural (piperina) y los compuestos activos (THC y CBD) en una combinación de lípidos, tensioactivos y codisolvente denominado preconcentrado, que se administra en una cápsula de gelatina blanda. Hemos demostrado en investigaciones preclínicas que la incorporación de THC y CBD en P-PNL es una estrategia prometedora para mejorar su biodisponibilidad oral.
Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es evaluar la bioequivalencia del producto THC-CBD P-PNL desarrollado para administración oral con Sativex®. Este es un producto actualmente disponible de combinación de THC y CBD. Sativex® es una solución que debe administrarse mediante pulverización sobre la superficie oromucosa para evitar el metabolismo de "primer paso" de los cannabinoides asociados con la absorción intestinal. SATIVEX® está aprobado en varios países (es decir, Canadá, Reino Unido, España, Nueva Zelanda e Israel, distribuido por Neopharm) para el tratamiento del dolor de la EM y en Canadá también para el tratamiento del dolor del cáncer.
El estudio se realizará en 12 voluntarios varones sanos. Será un estudio abierto, cruzado, de un solo brazo, de dos secuencias, destinado a evaluar la farmacocinética del THC y el CBD. Cada voluntario recibirá una cápsula de THC:CBD y Sativex®. Ambos grupos de estudio THC-CBD-Piperine-PNL vs. Sativex® recibirán dosis idénticas de THC y CBD; 21,6 mg y 20 mg respectivamente. Se extraerán muestras de sangre a través de una cánula permanente del antebrazo 30 minutos antes (antes de la dosis) y cada intervalo de 30 minutos durante las primeras 4 horas, luego se tomarán muestras de sangre a las 5, 6, 7, 8, 12 y 24 horas después. la ingesta del fármaco del estudio. Perfiles de concentración en sangre de THC, CBD y sus principales metabolitos:
Se determinarán 11-hidroxi-THC, 11-nor-9-carboxi-THC y CBD-glucurónido para calcular los parámetros farmacocinéticos de THC y CBD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 18 a 45 años de edad
- Índice de masa corporal en el rango de: 25 a 30 kg/m2.
- Los participantes deben poder tragar y absorber medicamentos orales.
- Valores normales Parámetros de signos vitales de la siguiente manera: presión arterial sistólica 90-139 mmHg, presión arterial diastólica 50-89 mmHg, frecuencia del pulso 45-100 lpm, temperatura corporal 36,0-37,5º C.
- Los sujetos deben ser capaces de comprender y cumplir con los requisitos del estudio (p. todas las restricciones de medicamentos, dieta y alcohol).
- Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio después de leer el formulario de información y consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador.
- Los sujetos deben completar el proceso de selección dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de admisión.
Los criterios de exclusión de la participación en el estudio incluirán:
- Participación previa en un ensayo de investigación que involucre la administración de cualquier compuesto en investigación dentro de los dos meses anteriores al estudio actual.
- Intolerancia a la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedad renal
- Edema
- Accidente cerebrovascular o trastorno neurológico
- Artritis, anomalías articulares o tendinosas
- Historia del asma
- Trastorno hepático
- Historial de convulsiones
- Antecedentes de psicosis cualquier adicción u otro trastorno de enfermedad psiquiátrica o antecedentes de cualquier enfermedad que pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo por la participación en el estudio.
- Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2.
- Antecedentes de intoxicación o dependencia de cannabis.
Uso de las drogas, sustancias o alimentos prohibidos de la siguiente manera:
14.1 Producto en investigación (ingestión o tabaquismo de THC y/o CBD) en el mes anterior al estudio.
14.2 Medicamentos recetados o de venta libre (incluidos suplementos herbales, vitamínicos o dietéticos) o vacuna dentro de los 14 días posteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas antes del primer día de la administración del fármaco del estudio.
Las excepciones son los medicamentos de acción local (p. ej., cremas tópicas), que no están permitidos dentro de los 5 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, y el uso ocasional de paracetamol (hasta 3 g/día) e ibuprofeno (hasta 1200 mg/día).
14.3 Consumo de pomelo, jugo de pomelo, naranjas de Sevilla, productos que contienen pomelo, dentro de los 14 días anteriores al estudio y luego durante todo el estudio.
14.4 Consumo excesivo de alcohol, definido como >3 tragos por día (cerveza, vino o licores destilados), o falta de voluntad para cumplir con el uso restringido de alcohol durante el estudio (48 horas antes de la admisión y durante todo el estudio) y antecedentes de alcoholismo.
- Cirugía previa en el tracto gastrointestinal [incluida la extirpación de partes del estómago, intestino, hígado, vesícula biliar o páncreas] o bandas gástricas).
- Ejercicio físico extenuante 48 horas previas a la administración del fármaco.
- Exceso de alimentos y bebidas que contienen cafeína y xantina (es decir, equivalente a >4 tazas de café preparado por día) desde 2 semanas antes del Día -1 y durante todo el estudio.
- Aquellos que habían donado >0.5 L de sangre dentro de los 30 días del estudio.
- Función cardíaca anormal de acuerdo con los siguientes criterios:
- El sujeto tiene una frecuencia de pulso en decúbito supino fuera del rango de 40 a 100 lpm (después de un descanso de al menos 10 minutos) medido en la selección o el Día -1.
- Presión arterial en decúbito supino fuera del rango de 90 a 139 mm Hg sistólica o de 50 a 89 mm Hg diastólica (después de al menos 10 minutos de descanso) medida en la selección o en el Día 1. 11
- Antecedentes clínicamente significativos de alergias a medicamentos (incluidos extractos de cannabis, propilenglicol, etanol o aceite de menta), hipersensibilidad a medicamentos o antecedentes de reacciones idiosincrásicas a cualquier medicamento.
- Presencia de ulceraciones en la boca o cualquier daño en la boca y la cavidad oral.
- Historial de abuso de cualquier droga/químico.
- Incapacidad para relacionarse y/o cooperar con los investigadores.
- Un sujeto con cualquier otra condición que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apropiado para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Aerosol bucal Sativex
los voluntarios recibirán una dosis única de 8 aplicaciones de Sativex® que el médico del estudio administrará en 1-2 minutos.
La dosis de THC y CBD a administrar es la siguiente: THC 21,6 mg y CBD 20 mg.
Las actuaciones de Sativex® se dirigirán sublingualmente y hacia la mucosa bucal.
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aerosol bucal
Otros nombres:
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Experimental: Cápsula de CBD-THC-Piperina-PNL
12 voluntarios recibirán una dosis oral única de cápsula THC:CBD P-PNL con 200 ml de agua.
La dosis de THC y CBD a administrar es la misma que en el brazo de Sativex: THC 21,6 mg y CBD 20 mg.
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una cápsula que contiene una combinación de cannabidiol y tetrahidrocannabinol
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos de THC y CBD
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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exposición a los metabolitos de los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación del perfil metabólico de los principales metabolitos de THC y CBD: 11-hidroxi-THC, 11-nor-9-carboxi-THC y CBD-glucurónido en voluntarios sanos. Las concentraciones de metabolitos en plasma se determinarán mediante un ensayo validado por HPLC-MS/MS. La unidad de medida se proporcionará como ng/ml. |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elyad Davidson, MD, Director of the pain relief unit in Hadassah Hebrew University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Anticonvulsivos
- Alucinógenos
- Agonistas de los receptores de cannabinoides
- Moduladores de los receptores de cannabinoides
- Dronabinol
- Cannabidiol
- Nabiximoles
- Piperina
Otros números de identificación del estudio
- 0658-12-HMO-CTIL
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