散発性結腸直腸腺腫患者におけるメサラジンの効果
再発性（非家族性）結腸直腸腺腫のリスクが高い患者におけるメサラジンの化学予防効果
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 散発性大腸腺腫性ポリープがポリペクトミーによって除去された患者は、ポリープの再発率が高く、結腸直腸癌 (CRC) の発症リスクが高くなります。 化学予防は、ポリープ切除後の腺腫の再発率を低下させ、それによってCRCによる発症または死亡のリスクを低下させる可能性があります。メサラジンは化学予防の魅力的な候補です。長期間使用しても、全身への悪影響が限定的であり、胃腸毒性がないからです。 プロスペクティブ試験では、メサラジンで治療された散発性結腸直腸腺腫の病歴が少なくとも 3 つある高リスク患者で、腺腫の再発が減少する傾向が観察されています。 散発性腺腫性ポリープを有する患者におけるメサラジンの生物学的に関連する抗腫瘍特性の同定は、散発性設定における結腸直腸腫瘍に対する化学予防剤としてのメサラジンのさらなる調査をサポートする. アポトーシスの誘導および増殖の阻害による結腸上皮細胞の増殖阻害は、結腸直腸癌の化学的予防の潜在的なメカニズムとして広く認識されています。 インビボ データは、メサラジンが正常な結腸直腸上皮細胞に対してアポトーシス促進および増殖抑制効果を発揮することを示唆しています。 さらに、CRC 細胞では、メサラジンが Wnt/β-カテニン シグナル伝達、結腸直腸発癌における早期かつ一般的な不適切に活性化された経路および化学予防の分子標的を阻害するという in vitro の証拠があります。
目的：再発性散発性結腸直腸腺腫のリスクが高い患者において、組織学的に正常なS状結腸粘膜および直腸粘膜に対するメサラジン療法の効果を評価する。
主要エンドポイント:
- プラセボと比較した治療後のアポトーシス指数の変化
- プラセボと比較した治療後の陰窩における増殖指数および増殖細胞の分布の変化
二次エンドポイント:
• プラセボと比較した、治療後のβ-カテニンシグナル伝達経路成分の発現の変化
試験デザイン：二重盲検無作為化プラセボ対照試験
研究対象集団: 50～75 歳の 68 人の患者で、研究登録前 6 か月以内に、サイズに関係なく 2 つ以上の結腸直腸腺腫を除去するため、および/または以下の特徴の少なくとも 1 つを備えた 1 つの結腸直腸腺腫を除去するためにポリープ切除を受けた患者:内視鏡検査で少なくとも 1 cm、近位局在、高度異形成または絨毛組織学。
介入: 患者は無作為に割り付けられ、メサラジン 3.0 g (n=34) またはプラセボ (n=34) を 1 日 1 回、6 か月間二重盲検法で投与されます。 ベースライン時および治療の6か月後、S状結腸鏡検査を実施し、正常に見えるS状結腸および直腸粘膜の5つの生検を収集します。
主な研究パラメーター/エンドポイント: プラセボ群と比較した、アポトーシスおよび増殖指数に対するメサラジンによる治療の効果。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢: 50-75 歳
- の除去のためにポリープ切除を伴う完全な大腸内視鏡検査を受けた
- サイズに関係なく、2つ以上の結腸直腸腺腫、および/または
- 1つの結腸直腸腺腫:
- 直径1cm以上、および/または
- 脾屈曲の近位に位置する、および/または
- 高度異形成および/または絨毛組織学を伴う
除外基準:
- 炎症性腸疾患
- 家族性結腸直腸癌症候群
- 結腸直腸癌の病歴
- -大腸への手術歴（虫垂切除術を除く）
- 慢性腎不全
- 慢性肝不全
- サリチル酸に対するアレルギー
- 真性糖尿病（腎疾患を発症するリスクが高い）
- 一時的に中止できない凝固障害または抗凝固薬の使用（生検を妨げる）
- 喘息
- アセチルサリチル酸またはカルシウムカルバサレート（高用量および低用量）または他のNSAIDの処方使用
- メサラジンと相互作用する可能性のある医薬品の使用：メトトレキサート、チオプリン、シクロスポリン、クマリン抗凝固薬、リファンピシン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メサラジン
メサラジン 3 グラムを 1 日 1 回、6 か月間
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メサラジン 3 グラム、1 日 1 回、6 か月間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ、3 グラム、1 日 1 回、6 か月間
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プラセボ 3 グラム、1 日 1 回、6 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アポトーシス指数
時間枠：6ヵ月
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プラセボと比較したメサラジン治療後のアポトーシス指数の変化
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6ヵ月
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増殖指数
時間枠：6ヵ月
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プラセボと比較した、メサラジンによる治療後の陰窩における増殖指数および増殖細胞の分布の変化
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Β-カテニンシグナル伝達経路の発現
時間枠：6ヵ月
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プラセボと比較した、メサラジンによる治療後のβ-カテニンシグナル伝達経路成分の発現の変化
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6ヵ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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