Efectos de la mesalazina en pacientes con adenoma colorrectal esporádico

Justificación: Los pacientes con pólipos adenomatosos colorrectales esporádicos extirpados mediante polipectomía tienen una alta tasa de recurrencia de pólipos y un mayor riesgo de desarrollar carcinoma colorrectal (CCR). La quimioprevención puede reducir la tasa de recurrencia del adenoma después de la polipectomía, lo que reduce el riesgo de desarrollo o muerte por CCR. La mesalazina es un candidato atractivo para la quimioprevención, ya que incluso durante el uso a largo plazo solo tiene efectos adversos sistémicos limitados y no tiene toxicidad gastrointestinal. En un ensayo prospectivo se observó una tendencia hacia la reducción de la recurrencia del adenoma en pacientes de alto riesgo con antecedentes de al menos 3 adenomas colorrectales esporádicos tratados con mesalazina. La identificación de las propiedades antineoplásicas biológicamente relevantes de la mesalazina en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos apoyará la investigación adicional de la mesalazina como agente quimiopreventivo contra la neoplasia colorrectal en el entorno esporádico. La inhibición del crecimiento de las células epiteliales del colon mediante la inducción de la apoptosis y la inhibición de la proliferación es ampliamente reconocida como un mecanismo potencial para la quimioprevención del cáncer colorrectal. Los datos in vivo sugieren que la mesalazina ejerce efectos proapoptóticos y antiproliferativos en las células epiteliales colorrectales normales. Además, existe evidencia in vitro en células CRC de que la mesalazina inhibe la señalización de Wnt/beta-catenina, una vía temprana y común inapropiadamente activada en la carcinogénesis colorrectal y objetivo molecular para la quimioprevención.

Objetivo: Evaluar los efectos del tratamiento con mesalazina en la mucosa sigmoidea y rectal histológicamente normales en pacientes con alto riesgo de adenomas colorrectales esporádicos recurrentes.

Puntos finales primarios:

• cambio en el índice apoptótico después del tratamiento en comparación con el placebo
• cambio en el índice de proliferación y distribución de células en proliferación en las criptas después del tratamiento en comparación con el placebo

Punto final secundario:

• cambio en la expresión de los componentes de la vía de señalización de la beta-catenina después del tratamiento en comparación con el placebo

Diseño del estudio: estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo

Población de estudio: 68 pacientes, de 50 a 75 años de edad, que se sometieron a polipectomía dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, para la extirpación de 2 o más adenomas colorrectales independientemente del tamaño y/o 1 adenoma colorrectal con al menos 1 de las siguientes características: un diámetro de al menos 1 cm en la endoscopia, una localización proximal, displasia de alto grado o histología vellosa.

Intervención: Los pacientes serán aleatorizados para recibir 3,0 g de mesalazina (n=34) o placebo (n=34) una vez al día durante 6 meses de forma doble ciego. Al inicio del estudio y después de 6 meses de tratamiento, se realizará una sigmoidoscopia y se recolectarán cinco biopsias de mucosa sigmoidea y rectal de apariencia normal.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El efecto del tratamiento con mesalazina sobre los índices de apoptosis y proliferación en relación con el grupo de placebo.