A mesalazin hatásai sporadikus colorectalis adenoma betegekben

Indoklás: Azoknál a betegeknél, akiknél sporadikus colorectalis adenomatosus polipokat eltávolítottak polipectomiával, magas a polipok kiújulásának aránya, és fokozott a colorectalis carcinoma (CRC) kialakulásának kockázata. A kemoprevenció csökkentheti az adenoma kiújulásának arányát polipektómia után, ezáltal csökkentve a CRC-ből eredő fejlődés vagy halálozás kockázatát. A mesalazin vonzó jelölt a kemoprevencióhoz, mivel még hosszú távú használat során is csak korlátozott szisztémás mellékhatásai vannak, és nincs gyomor-bélrendszeri toxicitása. Egy prospektív vizsgálat során az adenoma kiújulásának csökkenését figyelték meg azoknál a magas kockázatú betegeknél, akiknek a kórtörténetében legalább 3, mesalazinnal kezelt, szórványos colorectalis adenoma szerepelt. A mesalazin biológiailag releváns antineoplasztikus tulajdonságainak azonosítása sporadikus adenomatosus polipokban szenvedő betegeknél elősegíti a mesalazin, mint kemoprevenciós szer kolorektális neoplázia elleni további vizsgálatát szórványos környezetben. A vastagbél epiteliális sejtek növekedésének gátlása az apoptózis indukálásával és a proliferáció gátlásával széles körben elismert, mint a vastagbélrák kemoprevenciójának lehetséges mechanizmusa. Az in vivo adatok arra utalnak, hogy a mesalazin pro-apoptotikus és antiproliferatív hatást fejt ki a normál kolorektális hámsejteken. Ezen túlmenően in vitro bizonyítékok vannak CRC sejtekben arra vonatkozóan, hogy a mesalazin gátolja a Wnt/béta-catenin jelátvitelt, amely egy korai és gyakori, nem megfelelően aktivált útvonal a colorectalis karcinogenezisben és a kemoprevenció molekuláris célpontja.

Célkitűzés: Értékelni a mesalazin terápia hatását a szövettanilag normál szigma és végbél nyálkahártyára olyan betegeknél, akiknél magas a kiújuló sporadikus colorectalis adenoma kockázata.

Elsődleges végpontok:

• az apoptotikus index változása a kezelés után a placebóhoz képest
• a proliferációs index változása és a proliferáló sejtek eloszlása ​​a kriptákban a kezelés után a placebóhoz képest

Másodlagos végpont:

• a béta-katenin jelátviteli útvonal komponenseinek expressziójának változása a kezelés után a placebóhoz képest

A vizsgálat tervezése: kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat

Vizsgálati populáció: 68, 50-75 év közötti beteg, akiken a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül polipektómián esett át 2 vagy több vastagbél-adenóma eltávolítása céljából mérettől függetlenül és/vagy 1 vastagbél-adenóma eltávolítása az alábbi jellemzők közül legalább egyvel: átmérő legalább 1 cm-es endoszkópia, proximális lokalizáció, magas fokú diszplázia vagy boholyos szövettan.

Beavatkozás: A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 3,0 g mesalazint (n=34) vagy placebót (n=34) kapjanak naponta egyszer 6 hónapig, kettős vak módszerrel. Kiinduláskor és 6 hónapos kezelés után szigmoidoszkópiát végeznek, és öt biopsziát vesznek a normális megjelenésű szigmabélből és a végbél nyálkahártyájából.

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: A mesalazin kezelés hatása az apoptotikus és proliferációs indexekre a placebo csoporthoz képest.