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Effets de la mésalazine chez les patients atteints d'adénome colorectal sporadique

6 décembre 2015 mis à jour par: Prof. dr. P.D. Siersema, UMC Utrecht

Effets chimiopréventifs de la mésalazine chez les patients à haut risque d'adénomes colorectaux récurrents (non familiaux)

Plusieurs études indiquent que la mésalazine pourrait avoir un effet préventif sur la récidive des adénomes chez les patients avec et sans maladie inflammatoire de l'intestin. Comme la mésalazine a des effets indésirables limités, c'est un candidat intéressant pour la chimioprévention. Dans cette étude, nous visons à étudier les propriétés antinéoplasiques de la mésalazine chez les patients atteints d'adénomes colorectaux sporadiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : Les patients présentant des polypes adénomateux colorectaux sporadiques retirés par polypectomie ont un taux élevé de récurrence des polypes et présentent un risque accru de développer un carcinome colorectal (CCR). La chimioprévention peut réduire le taux de récidive de l'adénome après polypectomie, réduisant ainsi le risque de développement ou de décès par CCR. La mésalazine est un candidat attractif pour la chimioprévention, car même lors d'une utilisation à long terme, elle n'a que des effets indésirables systémiques limités et aucune toxicité gastro-intestinale. Dans un essai prospectif, une tendance à la réduction de la récurrence des adénomes a été observée chez les patients à haut risque ayant des antécédents d'au moins 3 adénomes colorectaux sporadiques traités par la mésalazine. L'identification des propriétés antinéoplasiques biologiquement pertinentes de la mésalazine chez les patients atteints de polypes adénomateux sporadiques soutiendra une enquête plus approfondie sur la mésalazine en tant qu'agent chimiopréventif contre la néoplasie colorectale dans le cadre sporadique. L'inhibition de la croissance des cellules épithéliales du côlon par l'induction de l'apoptose et l'inhibition de la prolifération est largement reconnue comme un mécanisme potentiel de chimioprévention du cancer colorectal. Les données in vivo suggèrent que la mésalazine exerce des effets pro-apoptotiques et anti-prolifératifs sur les cellules épithéliales colorectales normales. De plus, il existe des preuves in vitro dans les cellules CRC que la mésalazine inhibe la signalisation Wnt/bêta-caténine, une voie précoce et commune activée de manière inappropriée dans la carcinogenèse colorectale et une cible moléculaire pour la chimioprévention.

Objectif : Évaluer les effets du traitement par la mésalazine sur les muqueuses sigmoïde et rectale histologiquement normales chez les patients à haut risque d'adénomes colorectaux sporadiques récurrents.

Critères principaux :

  • changement de l'indice apoptotique après le traitement par rapport au placebo
  • modification de l'indice de prolifération et de la distribution des cellules proliférantes dans les cryptes après le traitement par rapport au placebo

Critère secondaire :

• modification de l'expression des composants de la voie de signalisation de la bêta-caténine après le traitement par rapport au placebo

Conception de l'étude : étude randomisée en double aveugle contre placebo

Population de l'étude : 68 patients, âgés de 50 à 75 ans, ayant subi une polypectomie dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, pour l'ablation d'au moins 2 adénomes colorectaux, quelle que soit leur taille, et/ou 1 adénome colorectal présentant au moins 1 des caractéristiques suivantes : un diamètre d'au moins 1 cm à l'endoscopie, une localisation proximale, une dysplasie de haut grade ou une histologie villositaire.

Intervention : Les patients seront randomisés pour recevoir 3,0 g de mésalazine (n=34) ou un placebo (n=34) une fois par jour pendant 6 mois en double aveugle. Au départ et après 6 mois de traitement, une sigmoïdoscopie sera réalisée et cinq biopsies de muqueuse sigmoïde et rectale d'apparence normale seront prélevées.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : L'effet du traitement par la mésalazine sur les indices d'apoptose et de prolifération par rapport au groupe placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

48 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge : 50-75 ans
  • ayant subi une coloscopie complète avec polypectomie pour l'ablation
  • 2 adénomes colorectaux ou plus, quelle que soit leur taille, et/ou
  • 1 adénome colorectal :
  • d'au moins 1 cm de diamètre et/ou
  • situé à proximité de l'angle splénique et/ou
  • avec dysplasie de haut grade et/ou histologie villositaire

Critère d'exclusion:

  • maladie inflammatoire de l'intestin
  • syndrome de cancer colorectal familial
  • antécédent de carcinome colorectal
  • antécédent de chirurgie du gros intestin (sauf appendicectomie)
  • insuffisance rénale chronique
  • insuffisance hépatique chronique
  • allergie aux salicylates
  • diabète sucré (risque plus élevé de développer une maladie rénale)
  • trouble de la coagulation ou utilisation d'anticoagulants, qui ne peuvent pas être interrompus temporairement (empêche la réalisation d'une biopsie)
  • asthme
  • utilisation sur ordonnance d'acide acétylsalicylique ou de carbasalate de calcium (forte et faible dose) ou d'autres AINS
  • utilisation de médicaments pouvant interagir avec la mésalazine : méthotrexate, thiopurines, cyclosporine, anticoagulants coumariniques et rifampicine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mésalazine
Mésalazine, 3 grammes une fois par jour pendant six mois
Médicament: Mésalazine
Mésalazine 3 grammes, une fois par jour pendant six mois
Comparateur placebo: Placebo
Placebo, 3 grammes, une fois par jour pendant six mois
Médicament: Placebo
Placebo 3 grammes, une fois par jour pendant six mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice apoptotique
Délai: 6 mois
Modification de l'indice apoptotique après traitement par mésalazine par rapport au placebo
6 mois
Indice de prolifération
Délai: 6 mois
Modification de l'indice de prolifération et de la distribution des cellules proliférantes dans les cryptes après traitement à la mésalazine par rapport au placebo
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de la voie de signalisation de la β-caténine
Délai: 6 mois
Modification de l'expression des composants de la voie de signalisation de la β-caténine après traitement par la mésalazine par rapport au placebo
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2013

Première publication (Estimation)

10 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL36557.041.11

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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