Efeitos da mesalazina em pacientes com adenoma colorretal esporádico

Justificativa: Pacientes com pólipos adenomatosos colorretais esporádicos removidos por polipectomia têm uma alta taxa de recorrência de pólipos e apresentam um risco aumentado para o desenvolvimento de carcinoma colorretal (CRC). A quimioprevenção pode diminuir a taxa de recorrência do adenoma após a polipectomia, reduzindo assim o risco de desenvolvimento ou morte por CCR. A mesalazina é um candidato atraente para a quimioprevenção, uma vez que, mesmo durante o uso prolongado, apresenta apenas efeitos adversos sistêmicos limitados e nenhuma toxicidade gastrointestinal. Em um estudo prospectivo, foi observada uma tendência à redução da recorrência do adenoma em pacientes de alto risco com história de pelo menos 3 adenomas colorretais esporádicos tratados com mesalazina. A identificação de propriedades antineoplásicas biologicamente relevantes da mesalazina em pacientes com pólipos adenomatosos esporádicos apoiará uma investigação mais aprofundada da mesalazina como agente quimiopreventivo contra a neoplasia colorretal no cenário esporádico. A inibição do crescimento de células epiteliais do cólon através da indução de apoptose e inibição da proliferação é amplamente reconhecida como um mecanismo potencial para a quimioprevenção do câncer colorretal. Dados in vivo sugerem que a mesalazina exerce efeitos pró-apoptóticos e antiproliferativos em células epiteliais colorretais normais. Além disso, há evidências in vitro em células CCR de que a mesalazina inibe a sinalização Wnt/beta-catenina, uma via precoce e comum inapropriadamente ativada na carcinogênese colorretal e alvo molecular para quimioprevenção.

Objetivo: Avaliar os efeitos da terapia com mesalazina na mucosa sigmoide e retal histologicamente normal em pacientes com alto risco de adenomas colorretais esporádicos recorrentes.

Pontos finais primários:

• alteração no índice apoptótico após o tratamento em comparação com o placebo
• alteração no índice de proliferação e distribuição de células em proliferação nas criptas após o tratamento em comparação com o placebo

Ponto final secundário:

• alteração na expressão dos componentes da via de sinalização da beta-catenina após o tratamento em comparação com o placebo

Desenho do estudo: estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo

População do estudo: 68 pacientes, com idades entre 50 e 75 anos, submetidos a polipectomia dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, para remoção de 2 ou mais adenomas colorretais independentemente do tamanho e/ou 1 adenoma colorretal com pelo menos 1 das seguintes características: um diâmetro de pelo menos 1 cm na endoscopia, uma localização proximal, displasia de alto grau ou histologia vilosa.

Intervenção: Os pacientes serão randomizados para receber mesalazina 3,0 g (n=34) ou placebo (n=34) uma vez ao dia durante 6 meses de forma duplo-cega. No início e após 6 meses de tratamento, uma sigmoidoscopia será realizada e cinco biópsias de sigmóide e mucosa retal de aparência normal serão coletadas.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: O efeito do tratamento com mesalazina nos índices apoptóticos e de proliferação em relação ao grupo placebo.