美沙拉秦对散发性结直肠腺瘤患者的影响

理由：通过息肉切除术切除散发性结直肠腺瘤性息肉的患者息肉复发率高，并且发生结直肠癌 (CRC) 的风险增加。 化学预防可以降低息肉切除术后腺瘤的复发率，从而降低 CRC 发展或死亡的风险。美沙拉秦是一种很有吸引力的化学预防候选药物，因为即使在长期使用期间，它也只有有限的全身不良反应，并且没有胃肠道毒性。 在一项前瞻性试验中，在至少有 3 例散发性结直肠腺瘤病史的高危患者中观察到使用美沙拉嗪治疗后腺瘤复发减少的趋势。 在散发性腺瘤性息肉患者中鉴定美沙拉嗪的生物学相关抗肿瘤特性将支持进一步研究美沙拉嗪作为散发性结直肠肿瘤的化学预防剂。 通过诱导细胞凋亡和抑制增殖来抑制结肠上皮细胞的生长被广泛认为是化学预防结直肠癌的潜在机制。 体内数据表明，美沙拉嗪对正常结直肠上皮细胞具有促凋亡和抗增殖作用。 此外，在 CRC 细胞中有体外证据表明美沙拉嗪抑制 Wnt/β-连环蛋白信号传导，这是结直肠癌发生和化学预防的分子靶点中早期和常见的不适当激活途径。

目的：评估美沙拉秦治疗对复发性散发性结直肠腺瘤高危患者组织学正常的乙状结肠和直肠粘膜的影响。

主要终点：

• 与安慰剂相比，治疗后细胞凋亡指数的变化
• 与安慰剂相比，治疗后隐窝中增殖指数和增殖细胞分布的变化

次要终点：

• 与安慰剂相比，治疗后β-连环蛋白信号通路成分表达的变化

研究设计：双盲、随机安慰剂对照研究

研究人群：68 名年龄在 50-75 岁之间的患者，在进入研究前 6 个月内接受息肉切除术，切除 2 个或更多结直肠腺瘤，无论大小和/或 1 个结直肠腺瘤具有至少 1 个以下特征：直径在内窥镜检查时至少 1 厘米，近端定位，高度异型增生或绒毛组织学。

干预：患者将以双盲方式随机接受 3.0 g 美沙拉秦 (n=34) 或安慰剂 (n=34)，每天一次，持续 6 个月。 在基线和治疗 6 个月后，将进行乙状结肠镜检查，并收集五个正常外观的乙状结肠和直肠粘膜的活检组织。

主要研究参数/终点：与安慰剂组相比，美沙拉嗪治疗对细胞凋亡和增殖指数的影响。