Efekty mesalazyny u pacjentów z sporadycznym gruczolakiem jelita grubego

Uzasadnienie: Pacjenci ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi jelita grubego usuniętymi przez polipektomię mają wysoki odsetek nawrotów polipów i są obarczeni zwiększonym ryzykiem rozwoju raka jelita grubego (CRC). Chemoprewencja może zmniejszyć częstość nawrotów gruczolaka po polipektomii, zmniejszając w ten sposób ryzyko rozwoju lub zgonu z powodu CRC. Mesalazyna jest atrakcyjnym kandydatem do chemoprewencji, ponieważ nawet podczas długotrwałego stosowania ma jedynie ograniczone ogólnoustrojowe działania niepożądane i nie ma toksyczności żołądkowo-jelitowej. W badaniu prospektywnym obserwowano tendencję do zmniejszania nawrotów gruczolaka u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, u których w wywiadzie występowały co najmniej 3 sporadyczne gruczolaki jelita grubego leczonych mesalazyną. Identyfikacja biologicznie istotnych właściwości przeciwnowotworowych mesalazyny u pacjentów ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi będzie wspierać dalsze badania nad mesalazyną jako środkiem chemoprewencyjnym przeciwko nowotworom jelita grubego w sporadycznych przypadkach. Hamowanie wzrostu komórek nabłonka okrężnicy poprzez indukcję apoptozy i hamowanie proliferacji jest powszechnie uznawane za potencjalny mechanizm chemoprewencji raka jelita grubego. Dane z badań in vivo sugerują, że mesalazyna wywiera działanie proapoptotyczne i antyproliferacyjne na prawidłowe komórki nabłonka jelita grubego. Ponadto istnieją dowody in vitro w komórkach CRC, że mesalazyna hamuje sygnalizację Wnt/beta-katenina, wczesny i powszechny niewłaściwie aktywowany szlak w karcynogenezie jelita grubego i molekularny cel chemoprewencji.

Cel pracy: Ocena wpływu leczenia mesalazyną na histologicznie prawidłową błonę śluzową esicy i odbytnicy u pacjentów z dużym ryzykiem nawrotu sporadycznych gruczolaków jelita grubego.

Główne punkty końcowe:

• zmiana indeksu apoptozy po leczeniu w porównaniu z placebo
• zmiana wskaźnika proliferacji i rozkładu proliferujących komórek w kryptach po leczeniu w porównaniu z placebo

Drugorzędowy punkt końcowy:

• zmiana ekspresji składników szlaku sygnałowego beta-kateniny po leczeniu w porównaniu z placebo

Projekt badania: podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo

Populacja badana: 68 pacjentów w wieku 50-75 lat, którzy przeszli polipektomię w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania w celu usunięcia 2 lub więcej gruczolaków jelita grubego niezależnie od wielkości i/lub 1 gruczolaka jelita grubego z co najmniej 1 z następujących cech: średnica co najmniej 1 cm w endoskopii, lokalizacja proksymalna, dysplazja dużego stopnia lub histologia kosmków.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 3,0 g mesalazyny (n=34) lub placebo (n=34) raz dziennie przez 6 miesięcy metodą podwójnie ślepej próby. Na początku leczenia i po 6 miesiącach leczenia zostanie wykonana sigmoidoskopia i pobrane zostanie pięć biopsji normalnie wyglądającej błony śluzowej esicy i odbytnicy.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Wpływ leczenia mesalazyną na wskaźniki apoptozy i proliferacji w porównaniu z grupą placebo.