Mesalazineffekter hos sporadisk kolorektal adenompatienter

Begrundelse: Patienter med sporadiske adenomatøse kolorektale polypper fjernet ved polypektomi har en høj forekomst af polyp-tilbagefald og har en øget risiko for udvikling af kolorektalt karcinom (CRC). Kemoforebyggelse kan sænke frekvensen af ​​tilbagefald af adenom efter polypektomi og derved reducere risikoen for udvikling eller død fra CRC. Mesalazin er en attraktiv kandidat til kemoforebyggelse, da det selv under langvarig brug kun har begrænsede systemiske bivirkninger og ingen gastrointestinal toksicitet. I et prospektivt forsøg er der observeret en tendens til reduceret adenomrecidiv hos højrisikopatienter med en anamnese med mindst 3 sporadiske kolorektale adenomer behandlet med mesalazin. Identifikation af biologisk relevante antineoplastiske egenskaber af mesalazin hos patienter med sporadiske adenomatøse polypper vil understøtte yderligere undersøgelse af mesalazin som kemoforebyggende middel mod kolorektal neoplasi i sporadiske omgivelser. Vækstinhibering af colonepitelceller gennem induktion af apoptose og inhibering af proliferation er almindeligt anerkendt som en potentiel mekanisme til kemoforebyggelse af kolorektal cancer. In vivo data tyder på, at mesalazin udøver pro-apoptotisk og anti-proliferativ virkning på normale kolorektale epitelceller. Ydermere er der in vitro-evidens i CRC-celler for, at mesalazin hæmmer Wnt/beta-catenin-signalering, en tidlig og almindelig uhensigtsmæssigt aktiveret vej i kolorektal carcinogenese og molekylært mål for kemoforebyggelse.

Formål: Evaluere virkningerne af mesalazinbehandling på histologisk normal sigmoid og rektal slimhinde hos patienter med høj risiko for tilbagevendende sporadiske kolorektale adenomer.

Primære endepunkter:

• ændring i apoptotisk indeks efter behandling sammenlignet med placebo
• ændring i proliferationsindeks og fordeling af prolifererende celler i krypter efter behandling sammenlignet med placebo

Sekundært endepunkt:

• ændring i ekspression af beta-catenin signalvejkomponenter efter behandling sammenlignet med placebo

Studiedesign: dobbeltblind, randomiseret placebokontrolleret undersøgelse

Undersøgelsespopulation: 68 patienter i alderen 50-75 år, som gennemgik polypektomi inden for 6 måneder før studiestart, for fjernelse af 2 eller flere kolorektale adenomer uanset størrelse og/eller 1 kolorektal adenom med mindst 1 af følgende træk: en diameter på mindst 1 cm ved endoskopi, en proksimal lokalisering, højgradig dysplasi eller villøs histologi.

Intervention: Patienter vil blive randomiseret til at modtage 3,0 g mesalazin (n=34) eller placebo (n=34) én gang dagligt i 6 måneder på en dobbeltblindet måde. Ved baseline og efter 6 måneders behandling vil der blive udført en sigmoidoskopi og fem biopsier af normal udseende sigmoideum og rektal slimhinde vil blive indsamlet.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Effekten af ​​behandling med mesalazin på apoptotiske og proliferationsindekser i forhold til placebogruppen.