Mesalatsiinin vaikutukset satunnaisissa paksusuolen ja peräsuolen adenoomapotilaissa

Perustelut: Potilailla, joilla on satunnaisia ​​kolorektaalisia adenomatoottisia polyyppeja, jotka on poistettu polypektomian avulla, on korkea polyyppien uusiutumisaste ja heillä on lisääntynyt kolorektaalisen karsinooman (CRC) kehittymisen riski. Kemoprevention avulla voidaan vähentää adenooman uusiutumisen määrää polypektomian jälkeen, mikä vähentää CRC:n kehittymisen tai kuoleman riskiä. Mesalatsiini on houkutteleva kemoprevention ehdokas, koska sillä on jopa pitkäaikaisessa käytössä vain rajoitettuja systeemisiä haittavaikutuksia eikä se aiheuta maha-suolikanavan toksisuutta. Prospektiivisessa tutkimuksessa on havaittu adenooman uusiutumisen vähentymistä suuren riskin potilailla, joilla on ollut vähintään 3 satunnaista kolorektaalista adenoomaa, joita on hoidettu mesalatsiinilla. Mesalatsiinin biologisesti merkittävien antineoplastisten ominaisuuksien tunnistaminen potilailla, joilla on satunnaisia ​​adenomatoottisia polyyppeja, tukee jatkotutkimuksia mesalatsiinista kemopreventiivisenä aineena kolorektaalista neoplasiaa vastaan ​​satunnaisessa ympäristössä. Paksusuolen epiteelisolujen kasvun estäminen apoptoosin indusoimisen ja proliferaation estämisen kautta tunnetaan laajalti mahdollisena mekanismina paksusuolen syövän kemopreventiossa. In vivo -tiedot viittaavat siihen, että mesalatsiinilla on pro-apoptoottisia ja antiproliferatiivisia vaikutuksia normaaleihin kolorektaalisiin epiteelisoluihin. Lisäksi CRC-soluissa on in vitro -todisteita siitä, että mesalatsiini estää Wnt/beeta-kateniinin signalointia, joka on varhainen ja yleinen epäasianmukaisesti aktivoitu reitti kolorektaalisessa karsinogeneesissä ja kemoprevention molekyylikohde.

Tavoite: Arvioi mesalatsiinihoidon vaikutukset histologisesti normaaliin sigmoidi- ja peräsuolen limakalvoon potilailla, joilla on suuri uusiutuvien satunnaisten kolorektaalisten adenoomien riski.

Ensisijaiset päätepisteet:

• apoptoottisen indeksin muutos hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
• muutos proliferaatioindeksissä ja lisääntyvien solujen jakautumisessa kryptoissa hoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen

Toissijainen päätepiste:

• muutos beeta-kateniinin signaalireitin komponenttien ilmentymisessä hoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen

Tutkimussuunnitelma: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus

Tutkimuspopulaatio: 68 potilasta, iältään 50-75 vuotta, joille tehtiin polypektomia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, 2 tai useamman paksusuolen adenooman poistamiseksi koosta riippumatta ja/tai 1 paksusuolen adenooman, jolla on vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista: halkaisija vähintään 1 cm endoskopiassa, proksimaalinen lokalisaatio, korkea-asteinen dysplasia tai villous histologia.

Interventio: Potilaat satunnaistetaan saamaan 3,0 g mesalatsiinia (n=34) tai lumelääkettä (n=34) kerran päivässä 6 kuukauden ajan kaksoissokkoutetulla tavalla. Lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen suoritetaan sigmoidoskopia ja otetaan viisi biopsiaa normaalilta näyttävästä sigmoidista ja peräsuolen limakalvosta.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Mesalatsiinihoidon vaikutus apoptoottisiin ja proliferaatioindekseihin verrattuna plaseboryhmään.